Метилирование ДНК GrimAge надёжно прогнозирует продолжительность жизни и период здоровой жизни

Неизвестно, можно ли оценивать уровни белков плазмы по уровням метилирования ДНК (DNAm) и, если это возможно, каким образом объединить полученные суррогатные показатели в мощный предиктор продолжительности жизни. Мы представляем семь показателей уровня белков плазмы, рассчитанных на основе DNAm, включая ингибитор активатора плазминогена 1 (PAI-1) и фактор дифференцировки роста 15. Полученный предиктор продолжительности жизни — DNAm GrimAge, выражаемый в годах, — представляет собой составной биомаркер, основанный на семи суррогатных показателях DNAm и рассчитанной по DNAm оценке числа пачко-лет курения. Коррекция DNAm GrimAge с учётом хронологического возраста позволила получить новый показатель ускорения эпигенетического старения. На данных масштабной валидации, включавших тысячи человек, мы показали, что среди существующих эпигенетических часов DNAm GrimAge выделяется высокой прогностической способностью в отношении времени до смерти (регрессия Кокса, P=2,0E-75), времени до развития ишемической болезни сердца (P=6,2E-24) и времени до развития рака (P=1,3E-12), а также тесно связан с данными компьютерной томографии о жировой болезни печени и избытке висцерального жира и с возрастом наступления менопаузы (P=1,6E-12). AgeAccelGrim тесно связан с целым рядом возраст-ассоциированных состояний, включая число сопутствующих заболеваний (P=3,45E-17). Аналогично, скорректированные по возрасту уровни PAI-1, рассчитанные на основе DNAm, связаны с продолжительностью жизни (P=5,4E-28), числом сопутствующих заболеваний (P=7,3E-56) и сахарным диабетом 2 типа (P=2,0E-26). Эти биомаркеры, основанные на DNAm, демонстрируют ожидаемую связь с факторами образа жизни, включая здоровое питание и уровень образования. В целом предполагается, что эти эпигенетические биомаркеры найдут широкое применение, в том числе в исследованиях старения человека и способов его замедления. AgeAccelGrim