Леканемаб у пациентов с ранней болезнью Альцгеймера: подробные данные о влиянии на биомаркеры, когнитивные функции и клинические исходы в рандомизированной части и открытой фазе продления исследования фазы 2 для подтверждения концепции

Введение: Леканемаб — гуманизированное моноклональное антитело IgG1, направленное против растворимых агрегированных форм Aβ (протофибрилл). Он обеспечивает выраженное снижение количества фибриллярного амилоида в головном мозге и замедляет клиническое ухудшение при ранней болезни Альцгеймера (БА). Цель этого анализа — представить результаты слепого периода исследования 201 (основной фазы), открытой фазы продления и периода без лечения между ними, подтверждающие эффективность леканемаба.

Методы: Основная фаза исследования 201 представляла собой двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование с участием 856 пациентов, распределённых в одну из пяти групп лечения различными дозами леканемаба или в группу плацебо. В открытой фазе продления участники могли получать леканемаб в дозе 10 мг/кг каждые 2 недели в течение периода до 24 месяцев. Ей предшествовал период без лечения продолжительностью от 9 до 59 месяцев (в среднем 24 месяца).

Результаты: Через 12 и 18 месяцев лечения в основной фазе леканемаб в дозе 10 мг/кг каждые 2 недели дозозависимо снижал количество амилоида в головном мозге по данным ПЭТ; изменения соответствовали динамике плазменных биомаркеров и замедлению снижения когнитивных функций. В период без лечения темпы клинического прогрессирования в группах леканемаба и плацебо были сходными, однако различия по клиническим исходам сохранялись в среднем в течение 24 месяцев после отмены препарата. В этот период отношение Aβ42/40 и уровень p-tau181 в плазме начали возвращаться к значениям до рандомизации быстрее, чем показатели амилоида по ПЭТ. К началу открытой фазы продления различия с плацебо, отмеченные через 18 месяцев рандомизированного периода, сохранялись по трём клиническим показателям. В открытой фазе продления леканемаб в дозе 10 мг/кг каждые 2 недели дозозависимо снижал стандартизированный коэффициент накопления амилоида по данным ПЭТ (SUVr), повышал отношение Aβ42/40 в плазме и снижал уровень p-tau181 в плазме.

Выводы: Лечение леканемабом приводило к значительному уменьшению количества амилоидных бляшек и замедлению клинического ухудшения. Данные указывают на связь быстрого выраженного снижения уровня амилоида с клинической пользой и потенциальным модифицирующим течение болезни действием; для оценки эффектов лечения леканемабом могут применяться плазменные биомаркеры.

Регистрация исследования: ClinicalTrials.gov NCT01767311.