Двойные агонисты рецепторов ГИП/ГПП-1: новые достижения в лечении сахарного диабета 2-го типа

Агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) занимают особое место в лечении сахарного диабета 2-го типа (СД2). Недавно были разработаны двойные агонисты рецепторов глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (ГИП) и ГПП-1. Тирзепатид — наиболее изученный одно-молекулярный двойной агонист рецепторов ГИП/ГПП-1, предназначенный для подкожного введения один раз в неделю при СД2; недавно он был одобрен Европейским агентством лекарственных средств. Благодаря взаимодополняющему действию двух инкретинов тирзепатид в программе SURPASS продемонстрировал дозозависимую эффективность: в дозах 5, 10 и 15 мг он сильнее снижал уровень HbA1c и массу тела, чем плацебо, базальный инсулин и два аналога ГПП-1 — дулаглутид и семаглутид. Его защитное действие в отношении сердечно-сосудистой системы в настоящее время оценивают в исследовании SURPASS-CVOT в сравнении с дулаглутидом. Кроме того, продолжаются исследования применения тирзепатида для лечения ожирения (программа SURMOUNT) и метаболически ассоциированной жировой болезни печени (MAFLD). Переносимость тирзепатида со стороны желудочно-кишечного тракта, по-видимому, сопоставима с таковой у аналогов ГПП-1, за исключением более высокой частоты диареи. Разработаны и другие новые молекулы, в том числе тройные агонисты рецепторов ГИП, ГПП-1 и глюкагона. Соотношение пользы и риска определит, смогут ли в ближайшем будущем двойные (или тройные) агонисты рецепторов заменить селективные агонисты рецепторов ГПП-1 в лечении СД2; ожидается, что они также будут играть значительную роль в фармакотерапии ожирения.