Тирзепатид и риск обострений астмы у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа

Введение: Тирзепатид — двойной агонист рецепторов глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (ГИП) и глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) — обладает противовоспалительными свойствами, которые могут быть полезны пациентам с астмой и сахарным диабетом 2-го типа (СД2). Цель исследования — сравнить эффективность тирзепатида и других сахароснижающих препаратов в снижении риска острых обострений астмы у пациентов с астмой и СД2.

Методы: Проведено ретроспективное когортное исследование на основе данных сети TriNetX US. В исследование включили взрослых пациентов с астмой и СД2, начавших лечение тирзепатидом или препаратами сравнения — производными сульфонилмочевины, ингибиторами дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4), ингибиторами натрий-глюкозного котранспортера 2 (НГЛТ2) или агонистами рецептора ГПП-1 — с января 2022 года по август 2025 года. Для каждого сравнения проводили подбор по оценке склонности. Первичным исходом было острое обострение астмы, вторичным — смертность от всех причин.

Результаты: После подбора по оценке склонности в каждую когорту сравнения тирзепатида с производными сульфонилмочевины вошли 25 712 пациентов, с ингибиторами ДПП-4 — 23 013, с ингибиторами НГЛТ2 — 30 292, с агонистами рецептора ГПП-1 — 19 740. По сравнению с производными сульфонилмочевины и ингибиторами ДПП-4 применение тирзепатида ассоциировалось с меньшим риском обострений астмы (отношение рисков [ОР] 0,81; 95% доверительный интервал [ДИ] 0,72–0,92 и ОР 0,82; 95% ДИ 0,72–0,94 соответственно). Значимых различий по сравнению с ингибиторами НГЛТ2 (ОР 1,12; 95% ДИ 0,99–1,27; p = 0,064) и агонистами рецептора ГПП-1 (ОР 1,06; 95% ДИ 0,91–1,23; p = 0,49) не выявлено. Применение тирзепатида ассоциировалось с меньшей смертностью от всех причин по сравнению с производными сульфонилмочевины, ингибиторами ДПП-4 и ингибиторами НГЛТ2 (во всех случаях p < 0,001).

Выводы: У пациентов с астмой и СД2 применение тирзепатида ассоциировалось с меньшим риском острых обострений астмы по сравнению с производными сульфонилмочевины и ингибиторами ДПП-4, а также с меньшей смертностью от всех причин по сравнению с производными сульфонилмочевины, ингибиторами ДПП-4 и ингибиторами НГЛТ2. При сравнении с агонистами рецептора ГПП-1 различий по смертности не было.