Агонисты рецепторов ГПП-1 и риск рака кожи у взрослых с сахарным диабетом 2 типа: эмуляция целевого исследования

Цель: Данные о связи между применением агонистов рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (аГПП-1) и риском меланомы и немеланомного рака кожи остаются противоречивыми. Целью исследования было оценить связь между началом терапии аГПП-1 и риском меланомы и немеланомного рака кожи по сравнению с ингибиторами натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа (иНГЛТ-2) и ингибиторами дипептидилпептидазы-4 (иДПП-4) у взрослых с сахарным диабетом 2 типа (СД2).

Методы: Проведена эмуляция целевого исследования на основе электронных медицинских записей TriNetX за 2014–2025 годы. В исследование включали взрослых с СД2, начавших лечение аГПП-1, иНГЛТ-2 или иДПП-4. Оценивали впервые выявленные случаи меланомы и немеланомного рака кожи в течение 3 лет. Для расчёта отношений рисков (ОР) использовали сопоставление по оценке склонности и модели Кокса. Анализ чувствительности включал калибровку по отрицательному контрольному исходу, анализ с латентным периодом и ограничение выборки пациентами с ожирением.

Результаты: После сопоставления в когорты аГПП-1 и иНГЛТ-2 вошли по 235 797 пар пациентов, а в когорты аГПП-1 и иДПП-4 — по 153 873 пары. Средняя продолжительность наблюдения составила 1,8–2,2 года. Применение аГПП-1 не было связано с риском меланомы по сравнению с иНГЛТ-2 (ОР 1,04; 95% ДИ 0,93–1,17) или иДПП-4 (ОР 1,09; 95% ДИ 0,95–1,25). При сравнении с иНГЛТ-2 наблюдалось пограничное повышение риска немеланомного рака кожи (ОР 1,06; 95% ДИ 1,00–1,11); при сравнении с иДПП-4 такой связи не выявлено (ОР 1,03; 95% ДИ 0,97–1,09). Результаты анализа чувствительности в целом были согласованными, однако после калибровки по отрицательному контрольному исходу связь с немеланомным раком кожи ослабевала.

Выводы: Терапия аГПП-1 не была связана с повышением риска меланомы. По сравнению с иНГЛТ-2 наблюдалось пограничное повышение риска немеланомного рака кожи, которое не сохранялось после калибровки по отрицательному контрольному исходу.