Терапия инкретинами до зачатия связана со снижением риска неблагоприятных исходов беременности и кардиометаболических осложнений при синдроме поликистозных яичников

Введение: Синдром поликистозных яичников (СПКЯ), который теперь называют полиэндокринным метаболическим синдромом яичников (PMOS), связан с репродуктивными и кардиометаболическими осложнениями. Агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида 1 (ГПП-1) и глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (ГИП) улучшают исходы, связанные с ожирением, однако их влияние на исходы беременности при PMOS остаётся неясным.

Методы: Проведена эмуляция целевого клинического исследования с использованием глобальной федеративной исследовательской сети здравоохранения TriNetX. Женщин с СПКЯ/PMOS в возрасте ≥18 лет, получавших до зачатия агонисты рецепторов ГПП-1 или двойные агонисты рецепторов ГПП-1/ГИП (лираглутид, семаглутид или тирзепатид), сравнивали с женщинами, получавшими метформин. Для сопоставления по оценке склонности в соотношении 1:1 учитывали демографические и антропометрические характеристики, сопутствующие заболевания и принимаемые препараты. Первичной конечной точкой была совокупность неблагоприятных исходов беременности за двухлетний период: гипертензивных, гликемических, плацентарных осложнений, осложнений родов и родовой деятельности, нарушений роста плода, преждевременных родов и осложнений ранних сроков беременности. Отдельные исходы беременности, основные неблагоприятные сердечно-сосудистые события (MACE) и сахарный диабет 2-го типа (СД2) оценивали как поисковые вторичные конечные точки. Отношения рисков (HR) и 95% доверительные интервалы (ДИ) рассчитывали с помощью регрессии Кокса.

Результаты: После сопоставления в каждую группу вошли 48 126 пациенток. Применение агонистов рецепторов ГПП-1/ГИП до зачатия было связано с более низким риском совокупной конечной точки неблагоприятных исходов беременности (HR 0,38; 95% ДИ 0,34–0,41). В поисковых анализах также выявлена связь с более низким риском отдельных исходов беременности, MACE (HR 0,88; 95% ДИ 0,81–0,95) и СД2 (HR 0,31; 95% ДИ 0,30–0,33). В некоторых анализах чувствительности результаты различались.

Выводы: По сравнению с метформином применение агонистов рецепторов ГПП-1/ГИП до зачатия у женщин с СПКЯ/PMOS было связано с более низким риском неблагоприятных исходов беременности и кардиометаболических заболеваний; это согласуется с возможной пользой оптимизации метаболического состояния до зачатия. В этом исследовании нельзя оценить безопасность или эффективность препаратов во время беременности, и полученные результаты не обосновывают применение агонистов рецепторов ГПП-1/ГИП во время беременности.