Нейродегенеративные заболевания и инсульт на фоне применения семаглутида и тирзепатида у пациентов с сахарным диабетом и ожирением

Значимость: Агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1), такие как семаглутид и тирзепатид, обеспечивают кардиометаболические преимущества у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и ожирением, однако их потенциальная способность снижать риск нейродегенеративных и цереброваскулярных заболеваний остаётся неясной.

Цель: Оценить связь применения семаглутида и тирзепатида с частотой деменции, болезни Паркинсона, ишемического инсульта, внутримозгового кровоизлияния и смертности от всех причин по сравнению с другими сахароснижающими препаратами у взрослых с сахарным диабетом 2 типа и ожирением.

Дизайн, место проведения и участники: В этом ретроспективном когортном исследовании проанализировали данные электронных медицинских карт из американской сети TriNetX за период с 1 декабря 2017 года по 30 июня 2024 года. В исследование включали взрослых в возрасте 40 лет и старше с сахарным диабетом 2 типа и ожирением, начавших лечение семаглутидом, тирзепатидом или другими сахароснижающими препаратами; пациентов с нейродегенеративными или цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе исключали. Для балансировки исходных характеристик применяли сопоставление по склонности.

Изучаемая терапия: Пациентов, получавших сахароснижающие препараты, распределяли в группу агонистов рецепторов ГПП-1 (семаглутид или тирзепатид) либо в группу других сахароснижающих препаратов (бигуаниды, производные сульфонилмочевины, ингибиторы дипептидилпептидазы-4, ингибиторы натрий-глюкозного котранспортёра 2-го типа, тиазолидиндионы и ингибиторы α-глюкозидазы).

Основные исходы и методы оценки: Первичными исходами были частота нейродегенеративных заболеваний (деменции, болезни Паркинсона и лёгкого когнитивного расстройства), а также цереброваскулярных заболеваний (инсульта и внутримозгового кровоизлияния); вторичным исходом была смертность от всех причин. Для расчёта отношений рисков (ОР) и 95% доверительных интервалов использовали модели пропорциональных рисков Кокса.

Результаты: В исследование включили 60 860 взрослых с сахарным диабетом 2 типа и ожирением: после сопоставления по склонности в каждой группе было по 30 430 пациентов. Средний возраст (SD) составил 57,9 (9,9) года в группе агонистов рецепторов ГПП-1 и 58,0 (10,8) года в группе других сахароснижающих препаратов; доля женщин — 50,2% и 51,4% соответственно. За 7 лет наблюдения у получавших агонисты рецепторов ГПП-1 был ниже риск деменции (ОР 0,63; 95% ДИ 0,50–0,81), инсульта (ОР 0,81; 95% ДИ 0,70–0,93) и смерти от всех причин (ОР 0,70; 95% ДИ 0,63–0,78); значимых различий в риске болезни Паркинсона или внутримозгового кровоизлияния не выявили. В подгрупповом анализе более выраженное снижение риска наблюдалось у пациентов в возрасте 60 лет и старше, женщин и пациентов с индексом массы тела от 30 до 40.

Выводы: В этом когортном исследовании применение агонистов рецепторов ГПП-1 — семаглутида и тирзепатида — у взрослых с сахарным диабетом 2 типа и ожирением было связано с более низким риском деменции, инсульта и смерти от всех причин. Эти результаты указывают на потенциальные нейропротекторные и цереброваскулярные преимущества агонистов рецепторов ГПП-1, выходящие за рамки контроля гликемии; для подтверждения этих исходов необходимы дальнейшие исследования.