Эффективность и безопасность агонистов рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 в качестве дополнения к инсулинотерапии при сахарном диабете 1 типа: зонтичный обзор с учетом перекрытия первичных исследований

Цель: Агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (АГПП-1) рассматриваются как потенциальное дополнение к инсулинотерапии при сахарном диабете 1 типа (СД1). Однако интерпретация имеющихся данных затруднена значительным перекрытием первичных исследований, методологической неоднородностью и различной степенью доказательности. Поэтому был проведен зонтичный обзор с учетом перекрытия первичных исследований для оценки эффективности и безопасности АГПП-1 в качестве дополнительной терапии при СД1.

Методы: Поиск в базах данных PubMed/MEDLINE, Embase, Cochrane Central Register of Controlled Trials и OpenAlex проводили с момента их создания по 22 июня 2026 года; дополнительно вручную просматривали списки литературы. В обзор включали систематические обзоры с метаанализами, содержащие рандомизированные контролируемые исследования (РКИ), отдельно или вместе с нерандомизированными исследованиями, в которых оценивали дополнительную терапию АГПП-1 при СД1. Методологическое качество оценивали с помощью AMSTAR 2, а перекрытие первичных исследований количественно определяли с использованием матрицы цитирования и скорректированной площади покрытия (CCA). Для каждого исхода отбирали репрезентативные метаанализы, после чего данные первичных исследований независимо повторно анализировали с применением моделей случайных эффектов. Непрерывные и дихотомические исходы обобщали в виде разностей средних (РС) и отношений рисков (ОР) соответственно с 95% доверительными интервалами (ДИ). Степень доказательности оценивали по системе GRADE.

Результаты: В обзор включили 18 систематических обзоров с метаанализами, охватывавших 56 уникальных первичных исследований: 35 РКИ и 21 нерандомизированное исследование. Рассчитанная CCA составила 19,6%, что указывает на очень высокую степень перекрытия первичных исследований; главным образом это было обусловлено исследованиями ADJUNCT ONE и ADJUNCT TWO. Дополнительная терапия АГПП-1 снижала уровень HbA1c (РС −0,23% [95% ДИ −0,30–−0,17]; умеренная степень доказательности), массу тела (РС −3,93 кг [−4,29–−3,56]; умеренная степень доказательности) и общую суточную дозу инсулина (РС −5,74 ЕД/сут [−7,30–−4,17]; низкая степень доказательности). Значимого улучшения времени в целевом диапазоне не наблюдалось (РС 1,99% [95% ДИ −1,17–5,15]; очень низкая степень доказательности). Статистически значимого повышения риска тяжелой гипогликемии (ОР 0,83 [95% ДИ 0,36–1,91]; низкая степень доказательности) или диабетического кетоацидоза (ОР 0,67 [0,16–2,86]; низкая степень доказательности) не выявлено. Однако АГПП-1 повышали риск тошноты (ОР 2,88 [95% ДИ 2,20–3,76]; высокая степень доказательности), рвоты (ОР 3,11 [1,94–4,97]; высокая степень доказательности) и выбывания из исследования из-за нежелательных явлений (ОР 2,10 [1,42–3,12]; высокая степень доказательности), тогда как значимого повышения риска диареи не наблюдалось (ОР 1,88 [0,82–4,33]; низкая степень доказательности).

Выводы: Дополнительная терапия АГПП-1 была связана с небольшим снижением HbA1c и клинически значимым уменьшением массы тела и потребности в инсулине, но не приводила к значимому увеличению времени в целевом диапазоне. Частота нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта повышалась, тогда как риск диабетического кетоацидоза и тяжелой гипогликемии оставался неопределенным. Эти результаты не поддерживают рутинное применение АГПП-1, но указывают на возможную пользу у отдельных пациентов, для которых снижение массы тела и потребности в инсулине являются приоритетными целями лечения.