Фармакологические вмешательства для лечения ожирения у детей и подростков

Обоснование: Лечение ожирения у детей и подростков представляет собой сложную задачу с учетом динамики роста и развития в этот период жизни. Роль фармакотерапии в ведении педиатрического ожирения остается неясной, особенно в отношении исходов, выходящих за рамки снижения массы тела, включая качество жизни и отдаленные нежелательные явления.

Цель: Оценить пользу и вред фармакологических вмешательств для лечения ожирения у детей и подростков.

Методы поиска: 3 июля 2023 года без языковых ограничений были проанализированы CENTRAL, MEDLINE, Международная платформа регистрации клинических испытаний Всемирной организации здравоохранения и ClinicalTrials.gov. В июне 2025 года был проверен статус продолжающихся исследований, и результаты были соответствующим образом обновлены.

Критерии включения: Были включены рандомизированные контролируемые исследования, оценивавшие фармакологические вмешательства у детей (0–9 лет) и подростков (10–19 лет) с эссенциальным ожирением. Включались исследования, в которых любое лекарственное средство в любой дозе применяли в виде монотерапии или в комбинации не менее 3 месяцев, а исходы оценивали после минимального периода наблюдения 6 месяцев.

Исходы: К критическим исходам относили изменение индекса массы тела (ИМТ), изменение массы тела, любые нежелательные явления, прекращение лечения из-за нежелательных явлений, а также частоту или тяжесть исходов, связанных с ожирением. Важными исходами были качество жизни, связанное со здоровьем, психическое и физическое благополучие, а также инвалидизация, связанная с ожирением.

Риск систематической ошибки: Для оценки смещения в включенных рандомизированных исследованиях использовали инструмент RoB 2.

Методы синтеза: Для непрерывных исходов рассчитывали средние разности и стандартизованные средние разности, для дихотомических исходов — отношения рисков, с 95% доверительными интервалами. Для критических исходов и качества жизни применяли систему GRADE для оценки определенности доказательств.

Включенные исследования: В обзор включили 37 рандомизированных контролируемых исследований с общим числом 4218 участников. Два исследования имели перекрестный дизайн, 35 — параллельные группы. Было выявлено 7 продолжающихся исследований и 6 исследований, ожидающих классификации. Из включенных исследований 25 были посвящены только подросткам. Одиннадцать исследований планировали включить детей и подростков, но фактически это удалось только в 8. В одном исследовании предполагалось включить детей, но возраст участников при включении не был указан. В исследованиях участников рандомизировали на фармакологическое вмешательство или контроль на фоне общих базовых мероприятий, таких как поведенческие или образ жизни-подходы, диета и физическая активность. Из 37 включенных исследований в 31 использовали плацебо, в 6 — отсутствие вмешательства (только базовое лечение) в качестве компаратора. Исследования проводились в 17 странах с высоким, 6 со средним и 3 с низким уровнем дохода. Длительность наблюдения составляла от 6 до 31 месяца, медиана — 11 месяцев.

Синтез результатов: По сравнению с плацебо фармакологические вмешательства (агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 [GLP-1], метформин, орлистат, сибутрамин, топирамат, фентермин в комбинации с топираматом) могут снижать ИМТ (изменение от исходного уровня) на 1,80 кг/м2 (95% ДИ от -2,36 до -1,24; I2=87%; 25 исследований, 3091 участник; доказательства низкой определенности) и массу тела (изменение от исходного уровня) на 5,47 кг (95% ДИ от -7,45 до -3,50; I2=89%; 20 исследований, 2380 участников; доказательства низкой определенности). Нежелательные явления встречались часто. Фармакологические вмешательства (агонисты GLP-1, сибутрамин, фентермин, топирамат) вероятно почти не влияют на риск любых нежелательных явлений по сравнению с плацебо (отношение рисков 1,03, 95% ДИ 1,00–1,07; I2=0%; 8 исследований, 1877 участников; доказательства умеренной определенности). Фармакологические вмешательства (агонисты GLP-1, метформин, орлистат, сибутрамин, фентермин, топирамат) могут почти не влиять на риск прекращения лечения из-за нежелательных явлений, хотя риск был несколько выше на фоне лекарственной терапии (отношение рисков 1,50, 95% ДИ 0,82–2,75; I2=17%; 13 исследований, 2213 участников; доказательства низкой определенности). Одно исследование (46 участников), сравнивавшее сибутрамин с плацебо, показало, что у подростков с сопутствующими заболеваниями, возможно, отсутствует или почти отсутствует разница в частоте исходов, связанных с ожирением (оценивали изменения гликемии, артериального давления, общего холестерина и триглицеридов). Остальные данные о частоте или тяжести исходов, связанных с ожирением, объединить не удалось. По сравнению с плацебо фармакологические вмешательства (агонисты GLP-1, фентермин в комбинации с топираматом) вероятно почти не влияют на качество жизни, оцененное с помощью опросника Impact of Weight on Quality of Life-Kids (IWQOL) (средняя разность 1,02, 95% ДИ от -1,94 до 3,98; I2=48%; 4 исследования, 741 участник; доказательства умеренной определенности). По сравнению с отсутствием вмешательства метформин может снижать ИМТ (изменение от исходного уровня) на 1,51 кг/м2 (95% ДИ от -2,29 до -0,73; I2=0%; 3 исследования, 151 участник) и массу тела (изменение от исходного уровня) на 3,20 кг (95% ДИ от -6,12 до -0,28; 1 исследование, 42 участника), но доказательства для обоих исходов очень неопределенны. По сравнению с отсутствием вмешательства фармакологические вмешательства (метформин и орлистат) могут увеличивать риск прекращения лечения из-за нежелательных явлений, однако доказательства также очень неопределенны (отношение рисков 13,70, 95% ДИ 0,83–225,43; 2 исследования, 84 участника). Ни в одном из исследований, сравнивавших фармакологические вмешательства с отсутствием вмешательства, не было данных о нежелательных явлениях, исходах, связанных с ожирением, и качестве жизни, пригодных для метаанализа. Только 8 из 37 включенных исследований включали детей, а данные по возрастным группам редко были разделены отдельно, что ограничивает возможность сделать выводы о пользе или вреде у детей.