Гетерозиготная делеция Gpr55 не влияет на приступы, вызванные гипертермией, спонтанные приступы и выживаемость в мышиной модели синдрома Драве Scn1a+/-

Очищенный препарат каннабидиола (CBD), компонента каннабиса, одобрен для лечения фармакорезистентных эпилепсий детского возраста, включая синдром Драве. Многочисленные фармакологические исследования показали, что CBD действует на различные молекулярные мишени, однако его противосудорожный механизм действия до сих пор не установлен. Считается, что противосудорожное действие CBD может быть обусловлено ингибированием рецептора, сопряжённого с G-белком 55 (GPR55). В этой работе оценивали, влияет ли Gpr55 на зависимые от генетического фона фенотипы приступов у мышей Scn1a+/- — модели синдрома Драве. У мышей Scn1a+/- на генетическом фоне 129S6/SvEvTac (129) явный фенотип отсутствует, тогда как у мышей на гибридном фоне F1 [129 × C57BL/6J] наблюдается тяжёлый фенотип, включающий приступы, вызванные гипертермией, спонтанные приступы и снижение выживаемости. В коре и гиппокампе мышей на чувствительном к приступам гибридном фоне F1 экспрессия транскриптов Gpr55 была выше, чем у мышей на устойчивом к приступам фоне 129. Это позволяет предположить, что Gpr55 может быть генетическим модификатором фенотипа мышей Scn1a+/-. Изучали влияние гетерозиготной делеции Gpr55 и фармакологического ингибирования GPR55 на фенотипы приступов у мышей F1.Scn1a+/-. Гетерозиготная делеция Gpr55 и ингибирование GPR55 препаратом CID2921524 не изменяли температурный порог приступа, вызванного нагреванием, у мышей F1.Scn1a+/-. Гетерозиготная делеция Gpr55 также не влияла на частоту спонтанных приступов или выживаемость этих мышей. Полученные результаты позволяют предположить, что блокада GPR55 может быть неподходящей мишенью для разработки противосудорожных препаратов при синдроме Драве, однако для более определённых выводов необходимы дальнейшие исследования.