Семаглутид подавляет апоптоз кардиомиоцитов, вызванный ишемией/реперфузией, активируя путь PKG/PKCε/ERK1/2

Апоптоз — одно из основных патофизиологических изменений после повреждения миокарда при ишемии/реперфузии (И/Р). Глюкагоноподобный пептид 1 (GLP-1) и его рецептор GLP-1R широко представлены в сердечно-сосудистой системе; активация GLP-1/GLP-1R запускает сигнальный путь, связанный с протеинкиназой G (PKG). В этом исследовании проверяли, подавляет ли семаглутид — новый аналог GLP-1 — апоптоз кардиомиоцитов при повреждении, вызванном И/Р, посредством активации пути PKG/PKCε/ERK1/2. У крыс моделировали повреждение миокарда при И/Р, а в клетках H9C2 — повреждение при гипоксии/реоксигенации (Г/Р). Оценивали влияние семаглутида, аналога PKG (8-Br-cGMP) и ингибитора PKG (KT-5823) на путь PKG/PKCε/ERK1/2 и апоптоз кардиомиоцитов. Семаглутид повышал уровень GLP-1R; семаглутид и 8-Br-cGMP активировали путь PKG/PKCε/ERK1/2, уменьшали размер инфаркта миокарда, снижали уровень высокочувствительного сердечного тропонина T (hs-cTNT), повышали уровень N-концевого пропептида натрийуретического гормона (NT-proBNP) и подавляли апоптоз кардиомиоцитов у крыс с И/Р и в клетках H9C2 с Г/Р. KT-5823 оказывал противоположное действие и ослаблял кардиопротективный эффект семаглутида. Таким образом, семаглутид подавляет апоптоз кардиомиоцитов при повреждении, вызванном И/Р, активируя путь PKG/PKCε/ERK1/2. Благоприятное действие GLP-1/GLP-1R, связанное с активацией этого пути, может стать основой нового подхода к лечению повреждения миокарда при И/Р.