Профиль безопасности упадацитиниба на протяжении более 15 000 пациенто-лет наблюдения при ревматоидном и псориатическом артрите, анкилозирующем спондилите и атопическом дерматите

Цель: Оценить долгосрочный профиль безопасности упадацитиниба при ревматоидном артрите, псориатическом артрите, анкилозирующем спондилите и атопическом дерматите.

Методы: Проанализированы данные по безопасности из клинических исследований упадацитиниба в дозе 15 мг и упадацитиниба в дозе 30 мг (только при атопическом дерматите), применявшихся для лечения ревматоидного артрита, псориатического артрита, анкилозирующего спондилита и атопического дерматита, по состоянию на 30 июня 2021 года. В некоторых исследованиях ревматоидного и псориатического артрита в качестве активных препаратов сравнения применяли адалимумаб и метотрексат. Нежелательные явления, возникшие во время лечения, представлены отдельно для каждого заболевания в виде скорректированной по экспозиции частоты событий на 100 пациенто-лет (E/100 PY).

Результаты: В анализ включили 6991 пациента (ревматоидный артрит — n=3209; псориатический артрит — n=907; анкилозирующий спондилит — n=182; атопический дерматит — n=2693), получивших как минимум одну дозу упадацитиниба; общая продолжительность экспозиции составила 15 425 пациенто-лет (максимальная продолжительность наблюдения при различных заболеваниях — 2,75–5,45 года). Частота любых нежелательных явлений, возникших во время лечения (205,5–278,1 E/100 PY), и нежелательных явлений, приведших к прекращению лечения (4,5–5,4 E/100 PY), была сходной при разных заболеваниях; частота серьёзных нежелательных явлений, возникших во время лечения, численно была выше у пациентов с ревматоидным и псориатическим артритом. В популяциях пациентов с ревматоидным и псориатическим артритом при применении упадацитиниба по сравнению с активными препаратами сравнения чаще отмечались опоясывающий лишай (1,6–3,6 E/100 PY), немеланомный рак кожи (0–0,8 E/100 PY) и повышение активности креатинфосфокиназы (4,4–7,9 E/100 PY). Зарегистрированы случаи смерти (0–0,8 E/100 PY), серьёзных инфекций (0–3,9 E/100 PY), больших неблагоприятных сердечно-сосудистых событий (0–0,4 E/100 PY), венозной тромбоэмболии (<0,1–0,4 E/100 PY) и злокачественных новообразований (0,3–1,4 E/100 PY); их частота в целом была наиболее низкой при анкилозирующем спондилите и атопическом дерматите. Повышенная частота акне наблюдалась только у пациентов с атопическим дерматитом.

Выводы: Результаты анализа свидетельствуют, что упадацитиниб в целом хорошо переносится; наблюдаемые различия в профилях безопасности, вероятно, отражают различия в характеристиках пациентов с ревматоидным артритом, псориатическим артритом, анкилозирующим спондилитом и атопическим дерматитом.

Регистрационные номера исследований: NCT02675426, NCT02706951, NCT02706847, NCT02629159, NCT02706873, NCT03086343, NCT03104374, NCT03104400, NCT03178487, NCT03569293, NCT03568318 и NCT03607422.