Долгосрочная безопасность и эффективность упадацитиниба по сравнению с адалимумабом у пациентов с ревматоидным артритом: данные 5-летнего наблюдения рандомизированного исследования фазы 3 SELECT-COMPARE

Цель: Оценить безопасность и эффективность упадацитиниба по сравнению с адалимумабом по данным исследования SELECT-COMPARE за 5 лет.

Методы: Пациентов с ревматоидным артритом и недостаточным ответом на метотрексат рандомизировали для приема упадацитиниба в дозе 15 мг 1 раз в сутки, плацебо или адалимумаба в дозе 40 мг 1 раз в 2 недели; все препараты применяли совместно с метотрексатом. На 26-й неделе пациентам с недостаточным ответом на назначенное лечение проводили терапию спасения; пациенты, продолжавшие получать плацебо, переводились на упадацитиниб. После завершения 48-недельного двойного слепого периода пациенты могли продолжить участие в долгосрочном расширенном исследовании. Безопасность и эффективность оценивали до 264-й недели, рентгенологическое прогрессирование — до 192-й недели. Безопасность оценивали по нежелательным явлениям, возникшим во время лечения. Эффективность анализировали в соответствии с рандомизированной группой с использованием метода вменения данных для пациентов, не ответивших на лечение, или в соответствии с последовательностью терапии по наблюдаемым данным.

Результаты: Частота нежелательных явлений, возникших во время лечения, в целом была сходной при применении упадацитиниба и адалимумаба, однако на фоне упадацитиниба численно чаще отмечались опоясывающий лишай, лимфопения, повышение уровня креатинфосфокиназы, заболевания печени и немеланомный рак кожи. Доля пациентов, рандомизированных в группу упадацитиниба, достигших клинического ответа, была численно выше, чем в группе адалимумаба. Ремиссия по индексу клинической активности заболевания (≤2,8) и показатель активности заболевания по С-реактивному белку <2,6 были достигнуты соответственно у 24,6% и 18,7% пациентов (номинальное p=0,042) и у 31,8% и 23,2% пациентов (номинальное p=0,006). На 192-й неделе рентгенологическое прогрессирование при непрерывной терапии упадацитинибом было численно менее выраженным, чем при терапии адалимумабом.

Выводы: Профиль безопасности упадацитиниба на протяжении 5 лет соответствовал известному профилю безопасности препарата; новых рисков не выявлено. Через 5 лет клинический ответ на упадацитиниб был численно более выраженным, чем на адалимумаб. Упадацитиниб имеет благоприятное соотношение пользы и риска при длительном лечении ревматоидного артрита.

Регистрационный номер исследования: NCT02629159.