Упадацитиниб по сравнению с плацебо или адалимумабом у пациентов с ревматоидным артритом и недостаточным ответом на метотрексат: результаты двойного слепого рандомизированного контролируемого исследования III фазы

Цель: Оценить эффективность, включая способность подавлять рентгенологическое прогрессирование, и безопасность упадацитиниба — селективного ингибитора JAK1 — по сравнению с плацебо или адалимумабом у пациентов с ревматоидным артритом (РА) и недостаточным ответом на метотрексат (MTX).

Методы: Всего 1629 пациентов с РА и недостаточным ответом на MTX были рандомизированы в соотношении 2:2:1 для получения упадацитиниба (15 мг 1 раз в сутки), плацебо или адалимумаба (40 мг 1 раз в 2 недели) при продолжении стабильной терапии MTX. Первичными конечными точками были достижение 20% улучшения по критериям Американской коллегии ревматологов (ACR20) и ремиссии по индексу активности заболевания в 28 суставах с учётом уровня С-реактивного белка (DAS28-CRP <2,6) в группе упадацитиниба по сравнению с группой плацебо на 12-й неделе; подавление рентгенологического прогрессирования оценивали на 26-й неделе. Исследование также было спланировано и имело достаточную статистическую мощность для проверки гипотез о не меньшей эффективности и превосходстве упадацитиниба по сравнению с адалимумабом по клиническим и функциональным показателям.

Результаты: На 12-й неделе у пациентов, получавших упадацитиниб, были достигнуты обе первичные конечные точки по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (P ≤ 0,001). Улучшение по критериям ACR20 отмечено у 71% пациентов в группе упадацитиниба и у 36% в группе плацебо; значения DAS28-CRP <2,6 наблюдались соответственно у 29% и 6% пациентов. По частоте ответа ACR50, достижению DAS28-CRP ≤3,2, изменению выраженности боли и изменению индекса нарушения жизнедеятельности по опроснику оценки здоровья упадацитиниб превосходил адалимумаб. На 26-й неделе низкая активность заболевания или ремиссия были достигнуты у большей доли пациентов, получавших упадацитиниб, чем у пациентов, получавших плацебо или адалимумаб (P ≤ 0,001). У пациентов, получавших упадацитиниб, рентгенологическое прогрессирование значительно подавлялось и наблюдалось реже, чем у получавших плацебо (P ≤ 0,001). До 26-й недели частота нежелательных явлений (НЯ), включая серьёзные инфекции, была сопоставимой в группах упадацитиниба и адалимумаба. Доля пациентов с серьёзными НЯ и НЯ, приведшими к прекращению лечения, была наибольшей в группе адалимумаба; доля пациентов с опоясывающим лишаём и повышением уровня креатинфосфокиназы (КФК) — в группе упадацитиниба. В исследуемых группах зарегистрированы 3 злокачественных новообразования, 5 крупных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий и 4 летальных исхода, однако ни один из них не произошёл у пациентов, получавших упадацитиниб. Зарегистрировано 6 венозных тромбоэмболических осложнений: 1 в группе плацебо, 2 в группе упадацитиниба и 3 в группе адалимумаба.

Выводы: У пациентов с РА, получавших MTX, упадацитиниб превосходил плацебо и адалимумаб по улучшению признаков и симптомов заболевания, а также физического функционирования. Кроме того, по сравнению с плацебо упадацитиниб значительно подавлял рентгенологическое прогрессирование. В целом профиль безопасности упадацитиниба был сходным с профилем безопасности адалимумаба, за исключением более высокой частоты опоясывающего лишая и повышения уровня КФК у пациентов, получавших упадацитиниб.