Гиалуроновокислотный спейсер при гипофракционированной лучевой терапии рака предстательной железы: рандомизированное клиническое исследование

Значимость: Гипофракционированная лучевая терапия (ЛТ) при раке предстательной железы ассоциирована с более высокой частотой острых желудочно-кишечных токсических эффектов 2-й степени по сравнению с конвенциональной фракционированной ЛТ.

Цель: Оценить, может ли ректальный спейсер на основе гиалуроновой кислоты (1) улучшить ректальную дозиметрию и (2) повлиять на частоту острых желудочно-кишечных токсических эффектов 2-й степени и выше при гипофракционированной ЛТ.

Дизайн, условия и участники: Это рандомизированное клиническое исследование проводили с марта 2020 по июнь 2021 года в 12 центрах США, Австралии и Испании; период наблюдения составил 6 месяцев. Взрослые пациенты с подтвержденным по результатам биопсии раком предстательной железы стадий T1–T2, суммой баллов по Глисону 7 и менее и уровнем простат-специфического антигена 20 нг/мл и менее (для перевода в мкг/л умножить на 1) были ослеплены в отношении распределения по группам лечения. Из 260 пациентов, подписавших информированное согласие, 201 пациент (77,3%) был рандомизирован в соотношении 2:1 в группы с наличием или отсутствием спейсера. Пациентов стратифицировали по планируемому применению андрогенной депривационной терапии в течение 4 месяцев и качеству эрекции.

Основные исходы и методы оценки: Для первичного исхода предполагалось, что более чем у 70% пациентов в группе спейсера удастся добиться снижения объема прямой кишки, получающего 54 Гр (V54), на 25% и более. Для вторичного исхода предполагалось, что в группе спейсера острые (в течение 3 месяцев) желудочно-кишечные токсические эффекты 2-й степени и выше будут не хуже, чем в контрольной группе, при пределе не меньшей эффективности 10%.

Результаты: Из 201 рандомизированного пациента 8 (4,0%) были азиатами, 26 (12,9%) — чернокожими, 42 (20,9%) — испаноязычными или латиноамериканцами, 153 (76,1%) — белыми; средний возраст (SD) в группе спейсера составил 68,6 (7,2) года, в контрольной группе — 68,4 (7,3) года. По первичному исходу у 131 из 133 пациентов (98,5%; 95% ДИ, 94,7%–99,8%) в группе спейсера наблюдалось снижение V54 для прямой кишки на 25% и более, что превышало минимально приемлемый уровень 70% (P < 0,001). Среднее снижение составило 85,0% (20,9%). По вторичному исходу острые желудочно-кишечные токсические эффекты 2-й степени и выше развились у 4 из 136 пациентов (2,9%) в группе спейсера и у 9 из 65 пациентов (13,8%) в контрольной группе (разница -10,9%; односторонний верхний предел 95% ДИ -3,5; P = 0,01).

Выводы и значимость: Результаты исследования свидетельствуют, что ректальное разведение с использованием гиалуроновой кислоты улучшает ректальную дозиметрию и снижает частоту острых желудочно-кишечных токсических эффектов 2-й степени и выше. Ректальное разведение потенциально следует рассматривать для минимизации риска острых токсических эффектов 2-й степени и выше при гипофракционированной ЛТ.

Регистрация исследования: ClinicalTrials.gov: NCT04189913.