Митохондриальные нейропатии зрительного нерва

Митохондриальные нейропатии зрительного нерва занимают ведущее место в митохондриальной медицине с 1988 года, когда с наследственной оптической нейропатией Лебера (LHON) впервые связали мутацию митохондриальной ДНК. Позднее, в 2000 году, с аутосомно-доминантной атрофией зрительного нерва (DOA) связали мутации ядерной ДНК, затрагивающие ген OPA1. Для LHON и DOA характерна избирательная дегенерация ганглиозных клеток сетчатки, обусловленная нарушением функции митохондрий. При LHON это связано с нарушением работы комплекса I дыхательной цепи, а при DOA, ассоциированной с OPA1, — с нарушением динамики митохондрий; этим обусловлены различия клинических проявлений. LHON вызывает подострое быстрое и выраженное снижение центрального зрения обоих глаз, развивающееся в течение нескольких недель или месяцев; заболевание обычно начинается в возрасте 15–35 лет. DOA прогрессирует медленнее и обычно проявляется в раннем детстве. Для LHON характерны выраженная неполная пенетрантность и явное преобладание мужчин среди заболевших. Внедрение секвенирования нового поколения значительно расширило представления о генетических причинах других редких форм митохондриальных нейропатий зрительного нерва, в том числе рецессивных и сцепленных с X-хромосомой, что дополнительно подчёркивает высокую чувствительность ганглиозных клеток сетчатки к нарушению функции митохондрий. Все формы митохондриальных нейропатий зрительного нерва, включая LHON и DOA, могут проявляться как изолированной атрофией зрительного нерва, так и более тяжёлым мультисистемным синдромом. Митохондриальные нейропатии зрительного нерва находятся в центре ряда терапевтических программ, включая генную терапию; идебенон — единственный одобренный препарат для лечения митохондриального заболевания.