Рассмотрение механизмов развития иммунотоксичности пер- и полифторалкильных соединений (ПФАС)

Введение: Пер- и полифторалкильные соединения (ПФАС) вызывают обеспокоенность с точки зрения общественного здравоохранения из-за их повсеместного распространения и чрезвычайной устойчивости, а также способности к биоаккумуляции, мобильности и токсичности, зависящих от структуры соединения. К последствиям воздействия ПФАС для здоровья человека относятся неблагоприятные эффекты со стороны иммунной системы. В 2020 году Европейское агентство по безопасности пищевых продуктов (EFSA) определило неблагоприятные эффекты со стороны иммунной системы как наиболее значимый эффект при оценке риска для здоровья человека на основании снижения антительного ответа на детские вакцины и сходных эффектов, наблюдавшихся в экспериментальных исследованиях на животных. Агентство по охране окружающей среды США (U.S. EPA) также считает иммунотоксичность, вызванную ПФАС, особенно у детей, критически важным эффектом при оценке риска. Однако механизмы, посредством которых изменяется концентрация антител, изучены не полностью. Кроме того, в научной литературе описано воздействие на другие компоненты иммунной системы.

Цель: Изучить связанные с ПФАС эффекты со стороны иммунной системы, включая механизмы, которые могут лежать в основе выявленных изменений, — как иммуносупрессию, так и усиление иммунного ответа. Рассмотрены: i) модуляция клеточной сигнализации и ядерных рецепторов, включая NF-κB и PPARs; ii) нарушения кальциевой сигнализации и гомеостаза в иммунных клетках; iii) изменение состава популяций иммунных клеток; iv) окислительный стресс; v) влияние на метаболизм жирных кислот и вторичные эффекты со стороны иммунной системы.

Методы: Поиск литературы проведён в трёх базах данных — Web of Science, PubMed и Scopus — в июле 2021 года. В поиск включали релевантные исследования, опубликованные с 2018 по 2021 год. Всего было выявлено 487 потенциально подходящих публикаций; после экспертной оценки обсуждены статьи, посвящённые механизмам иммунотоксичности, вызванной ПФАС.

Выводы: Совокупность данных экспериментальных исследований in vitro и in vivo, а также эпидемиологических исследований свидетельствует о том, что различные ПФАС, а не только ПФОК и ПФОС, влияют на многочисленные компоненты иммунной системы. Критическое значение имеют сроки воздействия: развивающаяся иммунная система особенно уязвима к токсическим воздействиям, что повышает риск выраженных неблагоприятных эффектов со стороны иммунной системы, а также поражения других органов в более позднем возрасте.