Патогенетические механизмы когнитивных нарушений при прогрессирующем надъядерном параличе

Прогрессирующий надъядерный паралич (ПНП) — нейродегенеративное заболевание, характеризующееся ранней постуральной неустойчивостью и падениями, глазодвигательными нарушениями (вертикальным надъядерным параличом взора), паркинсонизмом со слабым ответом на леводопу, псевдобульбарным синдромом и когнитивными нарушениями. Эта 4R-таупатия морфологически характеризуется накоплением белка тау в нейронах и глии, приводящим к гибели нейронов и глиозу в экстрапирамидной системе, а также сопровождающимся атрофией коры и поражением белого вещества. Когнитивные нарушения при ПНП встречаются часто и выражены сильнее, чем при мультисистемной атрофии и болезни Паркинсона; преобладают нарушения исполнительных функций, тогда как расстройства памяти, зрительно-пространственных функций и называния выражены слабее. Их прогрессирование при динамическом наблюдении связывают с различными патогенетическими механизмами, лежащими в основе нейродегенеративного процесса, включая холинергическую и мускаринергическую дисфункцию, а также выраженную патологию тау в лобных и височных отделах коры, связанную со снижением плотности синапсов. Изменения стриатофронтальных, фронтоцеребеллярных и парагиппокампальных связей, множественных подкорковых структур, а также распространённые поражения белого вещества, вызывающие выраженное нарушение корково-подкорковых и корково-стволовых связей, подтверждают представление о ПНП как о заболевании, связанном с нарушением работы мозговых сетей. Патофизиология и патогенез когнитивных нарушений при ПНП, как и при других дегенеративных заболеваниях движений, сложны и требуют дальнейшего изучения для разработки адекватного лечения, способного улучшить качество жизни пациентов с этим смертельным заболеванием.