Механистические основы и клиническое значение ишемически-реперфузионного повреждения после трансплантации печени

Ишемически-реперфузионное повреждение — неизбежный процесс при трансплантации печени, который может приводить к высокой частоте ранней дисфункции и утраты трансплантата. Установлено, что повреждение печени при ишемии и реперфузии развивается вследствие нарушения микроциркуляции, гипоксии, окислительного стресса и гибели клеток. Кроме того, выявлена существенная роль врождённого и адаптивного иммунного ответа в развитии такого повреждения и его неблагоприятных последствий. Механистические исследования трансплантации печени от живого донора выявили особенности митохондриальной дисфункции и нарушений обмена веществ при повреждении стеатотических трансплантатов и трансплантатов малого размера. Полученные данные заложили основу для поиска новых биомаркеров, однако они пока не прошли валидацию в крупных когортах. Изучение молекулярных и клеточных механизмов повреждения печени при ишемии и реперфузии также способствовало разработке потенциальных методов лечения, которые исследуются в доклинических и клинических испытаниях. В этом обзоре обобщены наиболее актуальные данные об ишемически-реперфузионном повреждении печени и подчёркнута значимость пространственно-временного микроокружения, формирующегося вследствие нарушения микроциркуляции, гипоксии, метаболической дисфункции, окислительного стресса, врождённого и адаптивного иммунного ответа и сигнальных механизмов гибели клеток.