Микроциркуляция при жировой болезни печени

Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) — наиболее частая причина стеатоза; она связана с висцеральным ожирением и инсулинорезистентностью. При наличии более выраженных факторов риска — ожирения, сахарного диабета 2-го типа (СД2), метаболического синдрома — стеатоз может осложняться повреждением гепатоцитов и воспалением печени (стеатогепатитом, или НАСГ). НАСГ может приводить к перисинусоидальному фиброзу и циррозу. Гепатоциты с накоплением жира увеличены в объёме; при стеатогепатите дополнительное увеличение их объёма вследствие гидропической дистрофии (баллонирования) деформирует синусоиды, что видно при интравитальной микроскопии, и уменьшает объём внутрисинусоидального пространства и микроциркуляторный кровоток. Участие других типов клеток — эндотелиальных клеток синусоидов, клеток Купфера и звёздчатых клеток, — а также привлечение воспалительных клеток и тромбоцитов приводят к нарушению регуляции микроциркуляторного кровотока. В моделях на животных совокупное действие этих изменений выражается в значительном уменьшении просвета синусоидов — примерно до 50% от контрольного уровня — и снижении числа нормально перфузируемых синусоидов. Такое повреждение микроциркуляторного русла может усиливать дальнейшее повреждение печени и прогрессирование НАСГ. Жировая печень также чрезвычайно чувствительна к ишемически-реперфузионному повреждению, отчасти из-за склонности ненасыщенных жирных кислот к перекисному окислению под действием активных форм кислорода (АФК). Это имеет важные клинические последствия, в частности ограничивает использование для трансплантации печени от доноров со стеатозом. В этом обзоре представлены имеющиеся данные о влиянии стеатоза и стеатогепатита на структуру микроциркуляторного русла печени и кровоток в синусоидах, а также обозначены направления дальнейших исследований.