Антигенное картирование и функциональная характеристика нейтрализующих антител человека к хантавирусам Нового Света

Хантавирусы — патогены высокого приоритета, переносимые грызунами и передающиеся человеку с аэрозолизированными выделениями грызунов или, в редких случаях, от человека к человеку. Хотя инфекции у людей встречаются относительно редко, летальность составляет от 1 до 40% в зависимости от вида хантавируса. В настоящее время не существует вакцин или средств терапии хантавирусной инфекции, одобренных FDA; единственный метод лечения — поддерживающая терапия при дыхательной или почечной недостаточности. Кроме того, гуморальный иммунный ответ человека на хантавирусную инфекцию изучен недостаточно, особенно локализация основных антигенных участков вирусных гликопротеинов и консервативных нейтрализующих эпитопов. В настоящей работе представлены результаты антигенного картирования и функциональной характеристики четырёх нейтрализующих антител к хантавирусам. Широко нейтрализующее антитело SNV-53 распознаёт участок контакта белков Gn и Gc, нейтрализует вирус за счёт подавления слияния мембран и обеспечивает перекрёстную защиту от хантавируса Старого Света — вируса Хантаан — при введении до или после заражения. Другое антитело широкого спектра действия, SNV-24, также нейтрализует вирус за счёт подавления слияния мембран, но связывается с доменом I белка Gc и проявляет слабую нейтрализующую активность при испытании на исходных хантавирусах. Специфичные к вирусу Анд нейтрализующие антитела ANDV-5 и ANDV-34 нейтрализуют вирус, блокируя его прикрепление, и защищают животных от хантавирусного кардиопульмонального синдрома, однако распознают два разных антигенных участка на головном домене белка Gn. Определение антигенных участков, распознаваемых нейтрализующими антителами, будет способствовать дальнейшей разработке средств терапии хантавирусных заболеваний и поможет создавать новые вакцины с широкой защитой от хантавирусов.