Новый метод анализа семаглутида — аналога ГПП-1 — методом жидкостной хроматографии с тандемной масс-спектрометрией и его применение для изучения фармакокинетики и распределения в головном мозге крыс

Семаглутид — один из наиболее мощных аналогов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1); его широко применяют для лечения сахарного диабета 2-го типа и ожирения. Недавние исследования показали, что семаглутид также действует на головной мозг, что позволяет предположить его потенциальную пользу при различных заболеваниях, включая болезнь Паркинсона и болезнь Альцгеймера. Целью исследования была разработка нового метода анализа семаглутида в плазме и головном мозге методом жидкостной хроматографии с тандемной масс-спектрометрией (LC-MS/MS) для изучения его фармакокинетики и распределения в головном мозге крыс. Для извлечения семаглутида из плазмы использовали простое осаждение белков метанолом, а из ткани головного мозга — твердофазную экстракцию. В качестве внутреннего стандарта использовали лираглутид. Для хроматографического разделения применяли градиентное элюирование с подвижными фазами, содержащими 0,1 % муравьиной кислоты в воде и ацетонитрил. Нижний предел количественного определения методом LC-MS/MS составил 0,5 нг/мл как для плазмы, так и для ткани головного мозга крыс. Внутри- и междневная правильность составляла 89,20–109,50 % для плазмы и 92,00–105,00 % для ткани головного мозга. Прецизионность не превышала 8,92 % для плазмы и 7,94 % для ткани головного мозга. Крысам линии Sprague-Dawley вводили семаглутид внутривенно (0,02 мг/кг) или подкожно (0,1 и 0,2 мг/кг). Концентрация семаглутида в плазме снижалась многоэкспоненциально; средний период полувыведения у крыс составлял 7,22–9,26 ч. Биодоступность семаглутида при подкожном введении составляла 76,65–82,85 %. Коэффициент распределения семаглутида между тканью головного мозга и плазмой (K) оценили как <0,01. Среди исследованных отделов головного мозга концентрация семаглутида была статистически значимо выше в гипоталамусе. Разработанный аналитический метод и полученные фармакокинетические данные могут помочь лучше понять действие семаглутида на головной мозг и способствовать дальнейшей разработке аналогов ГПП-1 для лечения различных заболеваний головного мозга.