Эффективность и безопасность современных методов лечения умеренно-тяжёлого активного язвенного колита при индукционной и поддерживающей терапии: непрямое сравнение методов лечения с использованием байесовского сетевого метаанализа

Введение: В связи с быстрым появлением новых методов лечения умеренно-тяжёлого активного язвенного колита (ЯК) мы сравнили их эффективность и безопасность при индукционной и поддерживающей терапии с помощью сетевого метаанализа.

Методы: Байесовскими методами оценивали клиническую ремиссию и клинический ответ по полной шкале Мейо, а также эндоскопическое улучшение у пациентов, ранее не получавших биологические препараты и получавших их ранее. В общей популяции оценивали безопасность по частоте всех нежелательных явлений (НЯ), серьёзных НЯ, прекращения лечения из-за НЯ и серьёзных инфекций. В ходе систематического обзора литературы выявили рандомизированные контролируемые исследования фазы 3 следующих современных методов лечения: инфликсимаба, адалимумаба, ведолизумаба, голимумаба, тофацитиниба, устекинумаба, филготиниба, озанимода и упадацитиниба. Для учёта межисследовательской гетерогенности использовали модели со случайными эффектами. Показатели эффективности по принципу intention-to-treat (ITT) рассчитывали, корректируя результаты поддерживающей терапии с учётом вероятности ответа на индукционную терапию.

Результаты: Из 48 выявленных исследований в анализ включили 23. Независимо от предшествующего применения биологических препаратов показатели эффективности по ITT были наибольшими для упадацитиниба: он занимал первое место по всем показателям эффективности при индукционной терапии, а при поддерживающей терапии у пациентов, ранее не получавших биологические препараты и ответивших на индукционную терапию, — по всем показателям, кроме клинической ремиссии. При сравнении современных методов лечения с плацебо статистически значимых различий по частоте серьёзных НЯ и серьёзных инфекций не выявлено. При поддерживающей терапии шансы возникновения любых НЯ при применении голимумаба были выше, чем при применении плацебо. При индукционной терапии для упадацитиниба отмечены меньшие шансы прекращения лечения из-за НЯ по сравнению с плацебо; при поддерживающей терапии такие же различия выявлены для устекинумаба и ведолизумаба.

Выводы: По результатам анализа ITT упадацитиниб может быть наиболее эффективным методом лечения умеренно-тяжёлого активного ЯК; безопасность современных методов лечения была сходной.