Кверцетин уменьшает диабетическое поражение почек, подавляя ферроптоз посредством активации сигнального пути Nrf2/HO-1

Диабетическая нефропатия (ДН), вероятно, является основной причиной терминальной стадии хронической болезни почек. С учётом сложного патогенеза ДН и низкой эффективности её лечения более глубокое изучение новых этиологических факторов может иметь практическое значение. Ферроптоз — неапоптотическая форма клеточной гибели, характеризующаяся накоплением железозависимых липидных перекисей до летального уровня. Сообщается, что ферроптоз, вызывающий повреждение почечных канальцев, участвует в развитии ДН, поэтому его подавление может быть эффективной стратегией профилактики прогрессирования заболевания. Кверцетин (QCT) — природный флавоноид, содержащийся в различных фруктах и овощах, — как сообщалось, уменьшает выраженность ДН. Однако лежащий в основе этого нефропротекторного эффекта механизм остаётся неясным. В настоящем исследовании изучали антиферроптотическое действие QCT и подтверждали его нефропротекторный эффект на мышиных моделях ДН и моделях эпителиальных клеток почечных канальцев, инкубированных в условиях высокой концентрации глюкозы. Было выявлено патологическое усиление ферроптоза эпителиальных клеток почечных канальцев под воздействием высокой концентрации глюкозы. Лечение QCT подавляло ферроптоз у мышей с ДН и в клетках HK-2, инкубированных в условиях высокой концентрации глюкозы, за счёт снижения экспрессии рецептора трансферрина 1 (TFR-1) и повышения экспрессии глутатионпероксидазы 4 (GPX4), тяжёлой цепи ферритина 1 (FTH-1) и обратного обменника цистина и глутамата — белка 11 семейства переносчиков растворённых веществ 7 (SLC7A11). Результаты исследований in vitro и in vivo подтвердили, что QCT активирует сигнальный путь NFE2-related factor 2 (Nrf2)/гемоксигеназа-1 (HO-1), повышая уровни Nrf2 и HO-1. Таким образом, полученные данные свидетельствуют о том, что QCT подавляет ферроптоз эпителиальных клеток почечных канальцев, регулируя сигнальный путь Nrf2/HO-1, и раскрывают новый механизм нефропротекторного действия QCT при лечении ДН.