Долгосрочные исходы при IgA-нефропатии

Введение: IgA-нефропатия может прогрессировать до терминальной почечной недостаточности, и ранняя оценка риска после постановки диагноза полезна как для ведения пациентов, так и для разработки новых препаратов. Мы представляем связи между протеинурией, наклоном СКФ и пожизненным риском терминальной почечной недостаточности.

Методы: Проанализирована когорта IgA-нефропатии (2299 взрослых и 140 детей) из Национального регистра редких заболеваний почек Великобритании (RaDaR). В исследование включали пациентов с биопсией подтверждённым диагнозом IgA-нефропатии и протеинурией >0,5 г/сут или СКФ <60 мл/мин/1,73 м2. Изучали инцидентную и преобладающую популяции, а также популяцию, соответствующую типичной когорте исследования фазы 3. Анализ почечной выживаемости выполняли с использованием метода Каплана — Мейера и регрессии Кокса. Наклон СКФ оценивали с помощью линейных смешанных моделей со случайными свободным членом и наклоном.

Результаты: Медиана наблюдения составила 5,9 (3,0; 10,5) года; у 50% пациентов в течение периода исследования развилась терминальная почечная недостаточность или наступила смерть. Медиана почечной выживаемости составила 11,4 (10,5–12,5) года; средний возраст на момент терминальной почечной недостаточности/смерти был 48 лет, и у большинства пациентов прогрессирование до терминальной почечной недостаточности происходило в течение 10–15 лет. По данным СКФ и возраста на момент диагностики почти все пациенты имели риск прогрессирования к терминальной почечной недостаточности в течение ожидаемой продолжительности жизни, если не удавалось поддерживать скорость снижения СКФ ≤1 мл/мин/1,73 м2 в год. Средняя за время наблюдения протеинурия была значимо связана с худшей почечной выживаемостью и более быстрым снижением СКФ в инцидентной, преобладающей и клинической исследовательской популяциях. У 30% пациентов со средней за время наблюдения протеинурией 0,44 до <0,88 г/г и примерно у 20% пациентов со средней за время наблюдения протеинурией <0,44 г/г терминальная почечная недостаточность развилась в течение 10 лет. В популяции клинического исследования каждое снижение средней за время наблюдения протеинурии на 10% от исходного уровня было связано с отношением рисков (95% ДИ) терминальной почечной недостаточности/смерти 0,89 (0,87–0,92).

Выводы: Исходы в этой крупной когорте пациентов с IgA-нефропатией в целом неблагоприятны, и лишь немногим пациентам удастся избежать терминальной почечной недостаточности в течение жизни. Примечательно, что у пациентов, традиционно считающихся низкорисковыми, с протеинурией <0,88 г/г (<100 мг/ммоль), частота терминальной почечной недостаточности в течение 10 лет была высокой.