Патологический ангиогенез: механизмы и терапевтические стратегии

У многоклеточных организмов ангиогенез — образование новых кровеносных сосудов из уже существующих — необходим для роста и развития. К формированию новых сосудов приводят разные механизмы: васкулогенез, почкование, инвагинационный и коалесцентный ангиогенез, а также захват существующих сосудов, васкулогенная мимикрия и лимфангиогенез. При многих патологических состояниях, включая рак, атеросклероз, артрит, псориаз, эндометриоз, ожирение и COVID-19, вызванный SARS-CoV-2, вновь активируются процессы ангиогенеза, характерные для развития. Однако часто они протекают без обычных механизмов обратной связи, регулирующих пространственные и временные закономерности образования кровеносных сосудов. Поэтому патологический ангиогенез создаёт новые трудности, но одновременно открывает новые возможности для разработки методов терапии, направленных на сосуды. В этом обзоре обобщены современные данные о развитии кровеносных сосудов и рассмотрены новые терапевтические подходы, усиливающие или подавляющие ангиогенез для стабилизации заболевания, достижения его регресса или остановки прогрессирования. Также обсуждаются дополнительные процессы, действующие параллельно с классическими механизмами ангиогенеза: ангиогенный переключатель, гипоксия, ангиокринные сигналы, пластичность эндотелия, нормализация сосудов и анергия эндотелиальных клеток. Рассматривается, можно ли воздействовать на эти процессы с помощью антиангиогенной терапии или других методов лечения, направленных на сосуды.