Нодакенин подавляет меланогенез через сигнальный путь ERK/MSK1

Цель настоящего исследования — оценить способность нодакенина, производного кумаринового гликозида из корней Angelica gigas Nakai (AGN), подавлять меланогенез и изучить лежащие в основе этого механизмы в клетках меланомы B16F10. Влияние нодакенина на меланогенез оценивали по содержанию меланина и активности тирозиназы в клетках B16F10, стимулированных α-меланоцитстимулирующим гормоном (α-MSH). Механизмы, связанные с антипигментным действием нодакенина, изучали методом количественной ПЦР в реальном времени и иммуноблоттинга. Влияние нодакенина на выработку меланина оценивали в системе культивирования с кондиционированной средой после УФВ-облучения, а также в системе совместного культивирования УФВ-облучённых кератиноцитов HaCaT и клеток меланомы B16F10, моделирующих биосинтез меланина. Анализ содержания меланина показал, что нодакенин снижал его биосинтез в клетках B16F10, стимулированных α-MSH. По данным иммуноблоттинга, нодакенин дозозависимо снижал фосфорилирование CREB, уровень MITF — ключевого транскрипционного фактора меланогенеза, — и экспрессию генов его нижележащих мишеней: тирозиназы, тирозиназоподобного белка 1 и тирозиназоподобного белка 2. Примечательно, что нодакенин не влиял на фосфорилирование PKA и p38 MAPK, но влиял на фосфорилирование ERK1/2 и MSK1. Кроме того, подавление накопления меланина нодакенином в системах культивирования с кондиционированной средой и совместного культивирования клеток HaCaT и B16F10 после УФВ-облучения указывает на его потенциальное антипигментное действие. Полученные данные свидетельствуют, что нодакенин подавляет меланогенез в клетках B16F10, воздействуя на ось ERK/MSK1/CREB и тем самым препятствуя экспрессии MITF. Angelica gigas; in vivo.