Транскриптомный и протеомный анализ у собак с иммунно-опосредованной анемией с поражением клеток-предшественников эритропоэза после спленэктомии

Иммунно-опосредованная анемия с поражением клеток-предшественников эритропоэза (PIMA) у собак характеризуется стойкой нерегенераторной анемией и неэффективным эритропоэзом; предполагается, что заболевание имеет иммунно-опосредованную природу. Большинство больных собак отвечает на иммуносупрессивную терапию, однако у некоторых она оказывается неэффективной. В этом исследовании спленэктомию применяли как альтернативный метод лечения рефрактерной PIMA у собак, а также анализировали уровни экспрессии генов в селезёнке собак с PIMA и без неё и в сыворотке до и после спленэктомии. При транскриптомном анализе в селезёнке собак с PIMA по сравнению со здоровыми собаками выявлена дифференциальная экспрессия 1385 генов; из них 707 генов экспрессировались сильнее, включая S100A12, S100A8 и S100A9, которые непосредственно связаны с врождённой иммунной системой и относятся к эндогенным молекулярным паттернам, ассоциированным с повреждением. Кроме того, иммуногистохимическое исследование подтвердило, что уровни экспрессии белков S100A8/A9 у собак с PIMA были значительно выше, чем у здоровых собак. При протеомном анализе выявлена дифференциальная экспрессия 22 белков в образцах сыворотки, полученных до и после спленэктомии; из них 12 белков сильнее экспрессировались до операции. При анализе метаболических путей в образцах, полученных до спленэктомии, выявлен лектиновый путь активации системы комплемента. Мы предположили, что в селезёнке собак с PIMA может повышаться экспрессия S100A8/A9, что до спленэктомии приводит к активации лектинового пути. Эти результаты расширяют представления о патогенезе PIMA и механизмах действия спленэктомии при этом заболевании.