Гетерогенность болезни Паркинсона

Гетерогенность болезни Паркинсона (БП), то есть разнообразие клинических фенотипов, патологических изменений, генетической предрасположенности и, вероятно, вовлечённых патофизиологических путей, представляет собой серьёзную проблему для будущих научных исследований и разработки дизайна терапевтических испытаний. Мы рассматриваем несколько патофизиологических концепций, путей и механизмов, включая предполагаемую роль неправильного сворачивания и агрегации α-синуклеина, телец Леви, окислительного стресса, железа и меланина, нарушений аутофагии, сигнальных путей инсулина и инкретинов, Т-клеточного аутоиммунитета, оси кишечник–мозг, а также данные о том, что микробные (вирусные) агенты могут индуцировать молекулярные признаки нейродегенерации. Обсуждается гипотеза о том, что БП действительно может запускаться экзогенными (инфекционными) агентами у предрасположенных лиц после их проникновения через обонятельную луковицу («сначала мозг») или кишечник («сначала тело»), что подтверждало бы возможность изменения механизмов заболевания с течением времени. Неразгаданная гетерогенность БП могла способствовать неудаче предыдущих клинических испытаний, направленных на замедление прогрессирования заболевания. Поэтому мы заключаем, что пациентам с БП необходимы персонализированные терапевтические подходы, адаптированные к конкретным феноменологическим и этиологическим подтипам заболевания.