Противоопухолевая эффективность NK-92-клеток с химерным антигенным рецептором к GD2 при диффузных внутренних глиомах моста

Введение: Диффузные внутренние глиомы моста (DIPG) — редкие и смертельные детские глиомы ствола мозга, для которых не существует эффективного лечения. В доклинических исследованиях было показано, что натуральные киллеры (NK-клетки), модифицированные химерным антигенным рецептором (CAR), эффективны при лечении глиобластомы (GBM). Однако исследований применения CAR-NK-клеток при DIPG до настоящего времени не проводилось. В настоящем исследовании впервые оценены противоопухолевая активность и безопасность NK-92-клеток с CAR к GD2 при DIPG.

Методы: Экспрессию дисialoganglioside GD2 оценивали в пяти образцах клеток DIPG, полученных от пациентов, и в первичных клетках-предшественниках нейронов моста. Цитотоксичность NK-92-клеток с CAR к GD2 изучали с помощью тестов на цитотоксичность in vitro. Для оценки противоопухолевой эффективности этих клеток in vivo были созданы две модели ксенотрансплантатов DIPG, полученных от пациентов.

Результаты: В четырёх из пяти образцов клеток DIPG, полученных от пациентов, выявлена высокая экспрессия GD2, в одном — низкая. В экспериментах in vitro NK-92-клетки с CAR к GD2 эффективно уничтожали клетки DIPG с высокой экспрессией GD2, но оказывали ограниченное воздействие на клетки с низкой экспрессией. В экспериментах in vivo NK-92-клетки с CAR к GD2 подавляли рост опухоли у мышей с ксенотрансплантатами DIPG TT150630, характеризовавшимися высокой экспрессией GD2, и продлевали общую выживаемость животных. Однако у мышей с ксенотрансплантатами DIPG TT190326, характеризовавшимися низкой экспрессией GD2, противоопухолевая активность была ограниченной.

Выводы: Полученные результаты свидетельствуют о потенциальной эффективности и безопасности NK-92-клеток с CAR к GD2 для адоптивной иммунотерапии DIPG. Безопасность и противоопухолевый эффект этого метода требуют дальнейшего подтверждения в клинических исследованиях.