Семаглутид снижает потребление алкоголя и рецидивоподобное употребление у самцов и самок крыс

Введение: Агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида 1 (ГПП-1) снижают потребление алкоголя у грызунов и пациентов с избыточной массой тела и расстройством, связанным с употреблением алкоголя. Однако неизвестно, способны ли низкие дозы семаглутида — агониста с более высокой эффективностью и сродством к рецепторам ГПП-1 — ослаблять связанные с алкоголем реакции у грызунов и каковы лежащие в основе этого нейрональные механизмы.

Методы: В модели прерывистого доступа оценивали способность семаглутида снижать потребление алкоголя и предотвращать рецидивоподобное употребление, а также визуализировали связывание флуоресцентно меченного семаглутида с прилежащим ядром (NAc) у самцов и самок крыс. Подавляющее влияние семаглутида на вызванную алкоголем двигательную стимуляцию и высвобождение дофамина в NAc in vivo изучали у самцов мышей. У самцов мышей также оценивали влияние семаглутида на высвобождение метаболитов дофамина (DOPAC и HVA) in vivo и экспрессию генов ферментов метаболизма дофамина (MAOA и COMT).

Результаты: У самцов и самок крыс однократное и повторное введение семаглутида снижало потребление алкоголя и предотвращало рецидивоподобное употребление. Флуоресцентно меченный семаглутид обнаруживался в NAc у самцов и самок крыс, употреблявших алкоголь. Кроме того, у самцов мышей семаглутид ослаблял способность алкоголя вызывать гиперлокомоцию и повышать концентрацию дофамина в NAc. Как также показано у самцов мышей, в присутствии алкоголя семаглутид повышал содержание DOPAC и HVA в NAc и увеличивал экспрессию генов COMT и MAOA.

Выводы: В совокупности результаты свидетельствуют о том, что семаглутид снижает поведение, связанное с употреблением алкоголя, возможно за счёт ослабления вызванного алкоголем подкрепления и механизмов, зависящих от NAc. Поскольку семаглутид также снижал массу тела у крыс обоих полов, в будущих клинических исследованиях необходимо проверить, способен ли он уменьшать потребление алкоголя и массу тела у пациентов с избыточной массой тела и расстройством, связанным с употреблением алкоголя.

Финансирование: Шведский исследовательский совет (2019-01676), LUA/ALF (723941) при Университетской больнице Сальгренской академии и Шведский фонд мозга.