Риск окклюзии вен сетчатки у пациентов с колоректальным раком, получающих анти-VEGF-препараты: популяционное когортное исследование

Введение: Терапия препаратами, ингибирующими сосудистый эндотелиальный фактор роста (анти-VEGF-препаратами), связана с повышенным риском тромбоэмболических осложнений. Поэтому применение анти-VEGF-препаратов у пациентов с колоректальным раком вызывает опасения относительно возможного риска окклюзии вен сетчатки — заболевания глаз, обусловленного эмболией или венозным стазом. Целью настоящего исследования было оценить риск окклюзии вен сетчатки у пациентов с колоректальным раком, получавших анти-VEGF-препараты.

Методы: Проведено ретроспективное когортное исследование на основе Тайваньского онкологического регистра и базы данных национального медицинского страхования. В исследуемую когорту вошли пациенты с впервые диагностированным колоректальным раком в период с 2011 по 2017 год, получавшие анти-VEGF-терапию. Для каждого пациента из исследуемой когорты случайным образом отбирали контрольную группу из четырех пациентов с впервые диагностированным колоректальным раком, не получавших анти-VEGF-терапию. Для выявления новых случаев использовали 12-месячный период вымывания. Датой начала наблюдения считали дату первого назначения анти-VEGF-препарата. Исходом исследования была частота окклюзии вен сетчатки, определяемой по кодам МКБ-9-КМ 362.35 и 362.36 или МКБ-10-КМ H3481 и H3483. Наблюдение продолжали от даты начала до возникновения окклюзии вен сетчатки, смерти пациента или окончания периода исследования. В анализ включали такие ковариаты, как возраст на дату начала наблюдения, пол, календарный год диагностики колоректального рака, стадия заболевания и сопутствующие заболевания, связанные с окклюзией вен сетчатки. Для сравнения риска окклюзии вен сетчатки между группами применяли многомерные модели регрессии пропорциональных рисков Кокса с поправкой на все ковариаты.

Результаты: В группу анти-VEGF-терапии вошли 6285 пациентов, в контрольную группу — 37 250 пациентов; средний возраст составил соответственно 59,49 ± 12,11 и 63,88 ± 13,17 года. Частота окклюзии вен сетчатки составила 1,06 на 1000 человеко-лет в группе анти-VEGF-терапии и 0,63 на 1000 человеко-лет в контрольной группе. Статистически значимых различий по риску окклюзии вен сетчатки между группами не выявлено (отношение рисков 2,21; 95% доверительный интервал 0,87–5,61).

Выводы: У пациентов с колоректальным раком не выявлено связи между применением анти-VEGF-препаратов и возникновением окклюзии вен сетчатки, хотя нескорректированная частота этого осложнения была выше у получавших анти-VEGF-терапию, чем в контрольной группе. Для подтверждения полученных результатов необходимы исследования с большей численностью выборки.