Инфигратиниб — селективный ингибитор тирозинкиназ FGFR1–3 — нарушает дентоальвеолярное развитие при применении высоких доз

Введение: Активирующие мутации рецептора 3-го типа к фактору роста фибробластов (FGFR3) связаны с ахондроплазией. Инфигратиниб, ингибитор тирозинкиназ FGFR1–3, улучшает рост скелета в мышиной модели ахондроплазии. Факторы роста фибробластов и их рецепторы играют ключевую роль в развитии зубов, однако влияние инфигратиниба на развитие зубов ранее не оценивали. У крыс линии Wistar, получавших инфигратиниб в низкой (0,1 мг/кг) или высокой (1,0 мг/кг) дозе, оценивали состояние дентоальвеолярных и краниофациальных структур с помощью микрокомпьютерной томографии, гистологического и иммуногистохимического исследований.

Результаты: У третьих моляров нижней челюсти при применении высокой дозы уменьшались размеры и выявлялась аномальная форма коронки и корней у 100% самок и 80% самцов. Иммунолокализация FGFR3 и FGF18, а также экспрессия белков внеклеточного матрикса не изменялись, однако под действием инфигратиниба изменялся катепсин K (CTSK). В костях свода черепа выявлялись изменения размеров, объёма и плотности, более выраженные у самок. У животных обоих полов при высокой дозе по сравнению с носителем межлобные швы были достоверно более открытыми.

Выводы: Введение крысам инфигратиниба в высокой дозе на ранних этапах развития влияет на развитие зубов и краниофациальных структур. Изменения CTSK у самок указывают на роль FGFR в поддержании костного гомеостаза. Хотя при терапевтических дозах нарушения развития зубов и краниофациальных структур не ожидаются, полученные результаты подтверждают необходимость стоматологического наблюдения в клинических исследованиях.