Слияния генов NTRK как новые мишени противоопухолевой терапии при различных типах опухолей

Семейство рецепторов тропомиозиновой рецепторной киназы (Trk) включает три трансмембранных белка — рецепторы TrkA, TrkB и TrkC, кодируемые соответственно генами NTRK1, NTRK2 и NTRK3. Эти рецепторные тирозинкиназы экспрессируются в нервной ткани человека и благодаря активации нейротрофинами играют ключевую роль в развитии и функционировании нервной системы. Слияния генов NTRK приводят к синтезу химерных белков Trk с конститутивно активной или повышенной киназной активностью, что придаёт им онкогенный потенциал. В последнее время эти генетические аномалии стали мишенями противоопухолевой терапии благодаря разработке новых препаратов — селективных ингибиторов конститутивно активных изменённых белков. Развитию этого направления способствуют методы секвенирования нового поколения, позволяющие непредвзято выявлять слияния генов. В статье рассматривается роль слияний генов NTRK при опухолях различных гистологических типов, а также перспективы и проблемы таргетного воздействия на эти генетические изменения в лечении рака.