Какой ингибитор JAK оптимален при гнёздной алопеции — барицитиниб, тофацитиниб, ритлецитиниб или ифидацитиниб? Пересмотр иммунных механизмов сигнального пути JAK

Гнёздная алопеция (ГА) — иммунноопосредованное заболевание, проявляющееся очаговым нерубцовым выпадением волос. Нередко заболевание проходит самостоятельно, однако восстановление роста волос может занимать длительное время и сопровождаться значимыми психологическими проблемами. Благодаря новым данным о механизмах патогенеза ГА подходы к лечению стали более адресными; оптимальным вариантом, вероятно, может стать таргетная терапия низкомолекулярными препаратами. Для лечения ГА применяют различные средства, однако до недавнего времени ни один системный препарат не был одобрен. Затем FDA одобрило барицитиниб — ингибитор янус-киназ 1 и 2 (JAK1 и JAK2) — для лечения взрослых с тяжёлой ГА. Ингибиторы JAK воздействуют на сигнальные пути цитокинов с общей γ-цепью (γc) и интерферона-γ (IFN-γ), играющие ключевую роль в иммунопатогенезе ГА, и могут обратить выпадение волос. Несмотря на перспективность ингибиторов JAK при ГА, оптимальный препарат пока не определён: прямых сравнительных исследований этих средств недостаточно. Кроме того, достигнутый на фоне терапии эффект не сохраняется после её отмены; в ряде исследований после прекращения приёма тофацитиниба и руксолитиниба отмечалась высокая частота рецидивов. Согласно гипотезе, выдвинутой в недавних исследованиях, повсеместная экспрессия JAK2 может приводить к нежелательным явлениям, в отличие от JAK1, взаимодействующей с несколькими крупными семействами цитокиновых рецепторов, и JAK3, связанной исключительно с рецептором цитокинов с общей γ-цепью. Поэтому ингибиторы JAK3 могут иметь более благоприятный профиль безопасности и, благодаря своей избирательности, стать предпочтительными при ГА вместо других ингибиторов JAK. В статье обсуждаются роль сигнального пути JAK/STAT (преобразователь сигнала и активатор транскрипции) при ГА и особенности применения различных ингибиторов JAK; также подчёркивается необходимость изучить экспрессию JAK и цитокинов в тканях, прежде чем определять оптимальный ингибитор JAK для лечения ГА.