Моделирование исходов поддерживающей терапии тофацитинибом у пациентов с язвенным колитом: post hoc анализ данных клинической программы OCTAVE

Введение: Тофацитиниб — пероральный ингибитор Янус-киназ из группы малых молекул, применяемый для лечения язвенного колита. В этом post hoc анализе оценивали, позволяют ли различные статистические методы прогнозировать исходы поддерживающей терапии тофацитинибом у пациентов с язвенным колитом.

Методы: В анализ включили данные пациентов, участвовавших в 52-недельном исследовании поддерживающей терапии фазы III OCTAVE Sustain и открытом долгосрочном исследовании продолжения OCTAVE Open. Пациенты получали тофацитиниб в дозе 5 или 10 мг два раза в сутки либо плацебо (только в OCTAVE Sustain). Для прогнозирования утраты ответа на 8-й неделе OCTAVE Sustain, ремиссии без глюкокортикостероидов на 52-й неделе OCTAVE Sustain (определяемой как оценка по частичному индексу Мейо 0–1 при отсутствии терапии глюкокортикостероидами) и отсроченного ответа на 8-й неделе OCTAVE Open строили модели логистической регрессии с использованием клинических и лабораторных показателей. Кроме того, в OCTAVE Sustain оценивали различия между группами лечения по динамике утраты ответа и прекращения терапии.

Результаты: Построенные модели недостаточно точно прогнозировали утрату ответа на 8-й неделе, ремиссию без глюкокортикостероидов на 52-й неделе OCTAVE Sustain и отсроченный ответ в OCTAVE Open. Судя по визуализации динамики активности заболевания, характер ответа и ремиссии был сопоставим при обеих дозах тофацитиниба. Основным показателем, связанным с ухудшением заболевания (увеличением общей оценки по индексу Мейо), была подшкала ректального кровотечения, а с улучшением (снижением общей оценки по индексу Мейо) — эндоскопическая подшкала.

Выводы: Визуализация отдельных подшкал активности заболевания выявила разные закономерности у пациентов с язвенным колитом при ухудшении и улучшении состояния. Оценённые в этом анализе статистические модели не позволили точно прогнозировать утрату ответа, ремиссию без глюкокортикостероидов или отсроченный ответ на тофацитиниб. Возможные причины — небольшая выборка или пропущенные данные о важных, пока не установленных переменных, которые не собирали в ходе этих исследований.