Тофацитиниб для индукционной и поддерживающей терапии язвенного колита

Введение: В исследовании фазы 2 было показано, что тофацитиниб — пероральный низкомолекулярный ингибитор янус-киназ — может быть эффективен в качестве индукционной терапии язвенного колита. В настоящем исследовании дополнительно оценивали эффективность тофацитиниба для индукционной и поддерживающей терапии.

Методы: Были проведены три рандомизированных двойных слепых плацебоконтролируемых исследования фазы 3 терапии тофацитинибом у взрослых пациентов с язвенным колитом. В исследованиях OCTAVE Induction 1 и 2 598 и 541 пациента соответственно с язвенным колитом среднетяжёлого или тяжёлого течения, сохранявшим активность несмотря на предшествующую стандартную терапию или лечение антагонистом фактора некроза опухоли, случайным образом распределили для получения индукционной терапии тофацитинибом (10 мг 2 раза в сутки) или плацебо в течение 8 недель. Первичной конечной точкой была ремиссия на 8-й неделе. В исследовании OCTAVE Sustain 593 пациента, ответивших на индукционную терапию, случайным образом распределили для получения поддерживающей терапии тофацитинибом (5 или 10 мг 2 раза в сутки) или плацебо в течение 52 недель. Первичной конечной точкой была ремиссия на 52-й неделе.

Результаты: В исследовании OCTAVE Induction 1 ремиссия на 8-й неделе была достигнута у 18,5% пациентов в группе тофацитиниба и у 8,2% в группе плацебо (P=0,007); в исследовании OCTAVE Induction 2 — у 16,6 и 3,6% соответственно (P<0,001). В исследовании OCTAVE Sustain ремиссия на 52-й неделе была достигнута у 34,3% пациентов в группе тофацитиниба в дозе 5 мг, у 40,6% в группе тофацитиниба в дозе 10 мг и у 11,1% в группе плацебо (P<0,001 для обоих сравнений с плацебо). В исследованиях OCTAVE Induction 1 и 2 частота инфекций в целом и тяжёлых инфекций была выше при применении тофацитиниба, чем при применении плацебо. В исследовании OCTAVE Sustain частота тяжёлых инфекций была сходной во всех трёх группах лечения, тогда как частота инфекций в целом и инфекции, вызванной вирусом Varicella zoster, была выше при применении тофацитиниба, чем при применении плацебо. Во всех трёх исследованиях подтверждённый независимой экспертной оценкой немеланомный рак кожи развился у пяти пациентов, получавших тофацитиниб, и у одного пациента, получавшего плацебо; подтверждённые сердечно-сосудистые события произошли у пяти пациентов, получавших тофацитиниб, и ни у одного пациента, получавшего плацебо. По сравнению с плацебо применение тофацитиниба сопровождалось повышением концентрации липидов.

Выводы: У пациентов с язвенным колитом среднетяжёлого или тяжёлого течения тофацитиниб был эффективнее плацебо в качестве индукционной и поддерживающей терапии. Исследование финансировалось компанией Pfizer; номера исследований OCTAVE Induction 1, OCTAVE Induction 2 и OCTAVE Sustain в реестре ClinicalTrials.gov: NCT01465763, NCT01458951 и NCT01458574 соответственно.