Овепорекстон при нарколепсии 1-го типа: результаты двух исследований фазы 3

Введение: Нарколепсия 1-го типа характеризуется чрезмерной дневной сонливостью, катаплексией, нарушением сна, сонным параличом, а также гипнагогическими и гипнопомпическими галлюцинациями. Овепорекстон (TAK-861) — пероральный селективный агонист рецептора орексина 2 — уменьшал выраженность симптомов нарколепсии 1-го типа в предыдущем исследовании фазы 2.

Методы: Проведены два рандомизированных плацебо-контролируемых исследования фазы 3 продолжительностью 12 недель, в которых оценивали эффективность и безопасность овепорекстона. Участников в возрасте от 16 до 70 лет с нарколепсией 1-го типа рандомизировали в соотношении 3:3:2 для приема овепорекстона дважды в сутки в дозах 1 или 2 мг либо плацебо в исследовании First Light и в соотношении 2:1 для приема овепорекстона в дозе 2 мг дважды в сутки либо плацебо в исследовании Radiant Light. Первичной конечной точкой было изменение средней латентности сна от исходного уровня до 12-й недели по результатам теста поддержания бодрствования (MWT; диапазон от 0 до 40 минут; нормальное значение — ≥20 минут), то есть способности сохранять бодрствование в условиях, способствующих засыпанию. Основными вторичными конечными точками были изменение общей оценки по Эпвортской шкале сонливости (ESS; диапазон от 0 до 24 баллов; нормальное значение — <10 баллов) от исходного уровня до 12-й недели и недельная частота катаплексии на 12-й неделе.

Результаты: В исследование First Light включили 168 участников, в исследование Radiant Light — 105. Среднее изменение средней латентности сна по MWT от исходного уровня до 12-й недели на фоне овепорекстона составляло от 14,3 до 19,8 минуты, а на фоне плацебо — от −0,4 до −0,8 минуты (скорректированное p<0,001 для всех сравнений с плацебо). Среднее изменение общей оценки по ESS составляло от −9,7 до −11,8 балла на фоне овепорекстона и от −1,5 до −1,7 балла на фоне плацебо (скорректированное p<0,001 для всех сравнений с плацебо). Медианное процентное снижение недельной частоты катаплексии составляло от 79,0 до 88,8% на фоне овепорекстона и от 27,7 до 39,1% на фоне плацебо (скорректированное p<0,001 для всех сравнений с плацебо). Нежелательные явления возникали у 86–89% участников, получавших овепорекстон, и у 43–54% участников, получавших плацебо; наиболее частыми нежелательными явлениями были учащённое мочеиспускание и преходящая бессонница, наблюдавшиеся у большинства участников, получавших овепорекстон.

Выводы: За 12 недель овепорекстон значительно улучшал показатели бодрствования и сонливости, а также уменьшал частоту катаплексии у участников с нарколепсией 1-го типа. Учащённое мочеиспускание и преходящая бессонница были частыми побочными явлениями. Исследование финансировалось Takeda Development Center Americas; номера исследований First Light и Radiant Light в реестре ClinicalTrials.gov — NCT06470828 и NCT06505031.