Генная терапия деландистрогеном моксепарвовеком у пациентов с болезнью Дюшенна, способных ходить (возраст ≥4 и <8 лет): промежуточные результаты за 1 год исследования SRP-9001-103 (ENDEAVOR)

Цель: Деландистроген моксепарвовек одобрен в США для лечения пациентов с болезнью Дюшенна в возрасте 4–5 лет, способных ходить. ENDEAVOR (SRP-9001-103; NCT04626674) — одногрупповое открытое исследование, целью которого была оценка экспрессии микродистрофина, безопасности и функциональных исходов после введения деландистрогена моксепарвовека, произведённого с использованием коммерческого производственного процесса.

Методы: В когорту 1 исследования ENDEAVOR вошли 20 мальчиков, способных ходить, в возрасте ≥4 и <8 лет; каждому однократно внутривенно вводили деландистроген моксепарвовек в дозе 1,33 × 10 vg/кг. Первичной конечной точкой было изменение относительно исходного уровня (CFBL) к 12-й неделе содержания микродистрофина, определённого методом иммуноблоттинга. Дополнительные конечные точки включали безопасность, число копий генома вектора, изменение относительно исходного уровня к 12-й неделе содержания микродистрофина, локализованного в мышечных волокнах, по данным иммунофлуоресценции, а также функциональные показатели, включая оценку по шкале North Star Ambulatory Assessment, в сравнении с внешней контрольной группой естественного течения болезни, взвешенной по показателю склонности.14

Результаты: Профиль безопасности деландистрогена моксепарвовека, произведённого с использованием коммерческого производственного процесса, за 1 год наблюдения в исследовании ENDEAVOR соответствовал данным по безопасности, полученным в других исследованиях деландистрогена моксепарвовека (NCT03375164 и NCT03769116). Экспрессия микродистрофина была выраженной; на 12-й неделе препарат локализовался в сарколемме. Среднее (СО) изменение относительно исходного уровня по данным иммуноблоттинга составило 54,2% (42,6); p < 0,0001. Через 1 год суммарные показатели по шкале North Star Ambulatory Assessment стабилизировались или улучшились; среднее (СО) изменение относительно исходного уровня составило +4,0 (3,5) балла. При сравнении лечения с внешней контрольной группой естественного течения болезни, взвешенной по показателю склонности, выявлено статистически значимое различие изменения относительно исходного уровня по шкале North Star Ambulatory Assessment: среднее, рассчитанное методом наименьших квадратов (стандартная ошибка), составило +3,2 (0,6) балла; p < 0,0001.

Выводы: Полученные результаты подтверждают эффективную трансдукцию мышечной ткани деландистрогеном моксепарвовеком. Через 1 год после лечения препарат хорошо переносился и обеспечивал стабилизацию или улучшение двигательной функции, что указывает на возможную клиническую пользу для пациентов с болезнью Дюшенна. ANN NEUROL 2023;94:955–968.