Одновременный прием габапентина и опиоидов и риск смерти у получателей Medicare с неонкологической болью

Габапентин назначают для лечения боли и в целом считают безопасным. Однако он может вызывать угнетение дыхания, которое усиливается при одновременном применении депрессантов центральной нервной системы, например опиоидов; это особенно важно для уязвимых групп пациентов. В 20%-ной выборке участников программы Medicare сравнили смертность среди новых пользователей габапентина или дулоксетина, принимавших или не принимавших опиоиды одновременно. Ретроспективное когортное исследование с включением новых пользователей охватывало участников Medicare в возрасте 65–89 лет с хронической неонкологической болью, но без тяжелых заболеваний, которые в 2015–2018 годах получили рецепты на габапентин (n = 233 060) или дулоксетин (n = 34 009). Суточные дозы опиоидов, выраженные в мг-эквивалентах морфина (MME), согласно рекомендациям Центров по контролю и профилактике заболеваний США (CDC) разделили на три категории: отсутствие опиоидов, низкая доза (более 0, но менее 50 MME) и высокая доза (не менее 50 MME). Первичной конечной точкой была смертность от всех причин, вторичной — смертность вне стационара. Для учета различий между пользователями габапентина и дулоксетина применили взвешивание по обратной вероятности получения лечения. За 116 707 человеко-лет наблюдения умерли 1 379 пациентов. Смертность от всех причин среди принимавших габапентин составила 12,16 на 1 000 человеко-лет, а среди принимавших дулоксетин — 9,94 на 1 000 человеко-лет. Риск был сопоставим у пациентов, не принимавших опиоиды одновременно (скорректированное отношение рисков (aHR) = 1,03; 95% доверительный интервал (ДИ) 0,80–1,31), и у пациентов, принимавших опиоиды в низкой суточной дозе (aHR = 1,06; 95% ДИ 0,63–1,76). Однако среди принимавших опиоиды в высокой суточной дозе смертность от всех причин была выше у пользователей габапентина, чем у пользователей дулоксетина (aHR = 2,03; 95% ДИ 1,19–3,46). Для смертности вне стационара получены сходные результаты. В этом ретроспективном когортном исследовании получателей Medicare одновременный прием габапентина и опиоидов в высокой дозе был связан с более высоким риском смерти от всех причин, чем сочетание дулоксетина с опиоидами в высокой дозе.