Связь пренатального лечения рассеянного склероза с расстройствами нейроразвития и врожденными аномалиями: ретроспективное когортное исследование по данным реальной клинической практики

Данные о влиянии препаратов, изменяющих течение рассеянного склероза (ПИТРС), применяемых во время беременности, на риск врожденных аномалий у потомства ограниченны. Кроме того, отсутствуют данные о связи такой терапии с расстройствами нейроразвития. В ретроспективное когортное исследование по данным израильской базы медицинского обслуживания Clalit Health Services за 2005–2024 годы включили всех детей, родившихся у матерей с диагнозом рассеянного склероза. Демографические и клинические характеристики матерей учитывали как потенциальные смешивающие факторы. Для оценки связи между назначением ПИТРС во время беременности и расстройствами нейроразвития применяли маргинальную модель. Относительные риски (ОР) и 95% доверительные интервалы (ДИ) для связи между воздействием препаратов и крупными врожденными аномалиями оценивали с помощью лог-биномиальной регрессии. В когорту вошли 1374 ребенка; 484 из них подвергались внутриутробному воздействию ПИТРС (237 — интерферона β, 85 — глатирамера, 56 — моноклональных антител, 49 — препаратов фумаровой кислоты, 25 — модуляторов рецепторов сфингозин-1-фосфата (S1PR), 32 — комбинированной терапии). При среднем периоде наблюдения 7,5 года (максимальном — 19,8 года) внутриутробное воздействие ПИТРС не было связано со значимым риском расстройств нейроразвития ни в однофакторных, ни в многофакторных моделях. Среди 1252 детей, наблюдавшихся не менее 2 лет, у 50 (3,9%) выявили крупные врожденные аномалии. Их частота была выше у детей, подвергавшихся воздействию модуляторов S1PR: 2 случая (8%). Из-за малочисленности этой группы оценки риска для модуляторов S1PR имели широкие ДИ: ОР 2,0 (95% ДИ 0,51–8,1; p = 0,314) в однофакторном анализе и ОР 5,16 (95% ДИ 1,47–18,2; p = 0,011) в анализе чувствительности. В этой когорте внутриутробное воздействие ПИТРС не было связано с расстройствами нейроразвития. Применение модуляторов S1PR во время беременности было связано с повышенным риском врожденных аномалий. Необходимы более крупные проспективные исследования.