Пренатальное воздействие парацетамола и риск аутизма и синдрома дефицита внимания с гиперактивностью: обзор систематических обзоров и мета-метаанализ

Цель: Оценить, связано ли пренатальное воздействие парацетамола (ацетаминофена) с повышенным риском аутизма и синдрома дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ) у детей с использованием мета-метааналитического подхода (обзора систематических обзоров).

Методы: Проведен зарегистрированный обзор систематических обзоров с метаанализами (PROSPERO CRD420251243790), в которых оценивали пренатальное воздействие парацетамола и риск аутизма или СДВГ. Поиск выполняли в шести основных базах данных по ноябрь 2025 года. Методологическое качество оценивали с помощью AMSTAR-2, а степень перекрытия первичных исследований — с использованием скорректированной площади покрытия. Мета-метаанализы с использованием модели случайных эффектов проводили для моделей без ограничений по качеству, с частичным ограничением по качеству и с полным ограничением по качеству. При высокой степени перекрытия дополнительно выполняли метаанализы первичных исследований с низким риском систематической ошибки; риск систематической ошибки оценивали с помощью ROBINS-E.

Результаты: В анализ включили семь метаанализов, охватывавших более 3 млн участников. Мета-метаанализы без ограничений показали небольшую положительную связь между пренатальным воздействием парацетамола и аутизмом (отношение рисков 1,17), а также СДВГ (отношение рисков 1,29). Однако после ограничения анализа метаанализами более высокого качества и первичными исследованиями с низким риском систематической ошибки оценки эффекта существенно уменьшились и в нескольких моделях приблизились к нулевому эффекту. Выявлены высокая неоднородность и значительное перекрытие, особенно в анализах первичных исследований.

Интерпретация: Наблюдаемые связи между пренатальным воздействием парацетамола и расстройствами нейроразвития, вероятно, обусловлены методологическими ограничениями, включая остаточное смешение и ошибочную классификацию воздействия. Современные эпидемиологические данные не подтверждают наличие надежной причинно-следственной связи; при наличии клинических показаний парацетамол остается подходящим препаратом первой линии во время беременности.