Пренатальное воздействие противоастматических препаратов и риск расстройств нейроразвития и трудностей в обучении: систематический обзор и метаанализ

Введение: Поскольку обострения бронхиальной астмы во время беременности угрожают здоровью матери и плода, продолжение терапии важно. Однако в некоторых исследованиях сообщалось о неблагоприятных исходах нейроразвития после пренатального воздействия противоастматических препаратов. Поэтому целью данного систематического обзора было обобщить имеющиеся данные о связи между пренатальным воздействием противоастматических препаратов и исходами нейроразвития и обучения.

Методы и результаты: Систематический обзор проведен в соответствии с руководством PRISMA и структурой PECO. В базах PubMed, Medline и Embase искали исследования, посвященные пренатальному воздействию одного или нескольких противоастматических препаратов и исходам нейроразвития или обучения, опубликованные на английском языке в период с января 2003 по сентябрь 2024 года; поиск был обновлен в ноябре 2025 года. Исследования применения противоастматических препаратов по другим показаниям исключали. Качество исследований оценивали по шкале Ньюкасл—Оттава. При необходимости проводили метаанализы со случайными эффектами; гетерогенность оценивали с помощью критериев Q Кокрейна и I2. Из 16 824 исследований, выявленных первичным поиском, 7 соответствовали критериям включения. Во всех изучали бета2-адренергические агонисты (Б2АА), в одном — Б2АА как в монотерапии, так и в составе комбинированной терапии, а в одном также изучали воздействие ингаляционных глюкокортикостероидов (ИГКС). В двух исследованиях сообщалось о связи с расстройством аутистического спектра (РАС), в одном — с синдромом дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ). Обновленный поиск выявил еще одно подходящее исследование, в котором оценивали СДВГ и РАС, а также другие расстройства нейроразвития. Включенные 8 исследований (n = 3 867 170 участников) представляли когортный дизайн (n = 5) и дизайн «случай—контроль» (n = 3) и давали противоречивые результаты. Метаанализ 3 исследований (n = 1 380 871) показал значимую связь РАС с воздействием Б2АА как до зачатия (сОР 1,34, 95% ДИ 1,19–1,52), так и во время беременности (сОР 1,29, 95% ДИ 1,16–1,42). Гетерогенность была низкой, признаков значимой систематической ошибки публикации не выявлено. Ограничениями включенных исследований были остаточное смешение и неправильная классификация экспозиции. Кроме того, исследования, вошедшие в метаанализ, были немногочисленными и не позволяли в достаточной степени разделить эффект препаратов и влияние самой материнской астмы.

Выводы: Метаанализ показал связь между пренатальным воздействием Б2АА и РАС. Связь с СДВГ, описанная в одном исследовании, требует подтверждения. На данный момент, по результатам нашего поиска, не выявлено связи с коммуникативными навыками, моторикой, навыками решения проблем и личностно-социальными навыками, а также с детским церебральным параличом.