Назначение опиоидов матерям и последующий риск госпитализации у детей в Южной Корее: общенациональное когортное исследование новорождённых

Введение: Воздействие опиоидов до рождения может нарушать развитие ребёнка и работу иммунной системы, потенциально повышая восприимчивость к госпитализации в дальнейшем. Цель исследования — оценить связь между воздействием опиоидов до рождения и риском госпитализации детей.

Методы и результаты: На основе данных Национальной службы медицинского страхования Южной Кореи сформировали популяционную когорту новорождённых, связав сведения о матерях и детях. Наблюдение проводили с 1 января 2009 года по 31 декабря 2023 года. Сформировали когорты, сопоставленные по оценке склонности, и когорты для сравнения братьев и сестёр; провели несколько видов анализа, включая оценку зависимости эффекта от дозы и его ослабления с течением времени. В исследование включили 5 249 429 участников, у которых дети соответствовали критериям включения и родились с 1 января 2010 года по 31 декабря 2017 года: 2 236 167 матерей и 3 013 262 ребёнка. Длительность наблюдения за детьми составляла до 14 лет в зависимости от года рождения. Воздействием опиоидов до рождения считали получение матерью не менее двух назначений препарата в любом триместре. Скорректированное отношение частот госпитализации детей оценивали для инфекций, неинфекционных заболеваний дыхательной системы и желудочно-кишечного тракта, заболеваний полости рта, травм и других внешних причин, а также неинфекционных заболеваний мочеполовой системы. В анализе учитывали возраст матери на момент родов, пол ребёнка, регион проживания, доход домохозяйства, сезон рождения, число предыдущих родов, показатель тяжёлой материнской заболеваемости, число амбулаторных посещений и госпитализаций за год до беременности, преждевременные роды, низкую массу тела при рождении, способ родоразрешения, год родов, анамнез употребления матерью психоактивных веществ и нейропсихических расстройств, а также многоплодность. Среди 2 928 186 детей у 2 809 515 (51,4% мальчиков) воздействия опиоидов до рождения не было, а у 118 671 (51,3% мальчиков) оно было. В сопоставленной по оценке склонности когорте частота госпитализаций у детей, подвергшихся воздействию опиоидов до рождения, была выше на 28% (скорректированное отношение частот госпитализации 1,28; 95% ДИ 1,28–1,29; p < 0,001). В когорте для сравнения братьев и сестёр связь ослабевала, что указывает на возможное влияние общих семейных факторов, но оставалась статистически значимой (скорректированное отношение частот госпитализации 1,08; 95% ДИ 1,07–1,10; p < 0,001). Частота госпитализаций детей возрастала с увеличением дозы опиоидов и продолжительности их назначения матери (низкая доза: скорректированное отношение частот госпитализации 1,19; 95% ДИ 1,19–1,20; p < 0,001; высокая доза: 1,40; 95% ДИ 1,39–1,41; p < 0,001). Воздействие опиоидов до рождения было статистически значимо связано с повышением частоты госпитализаций по поводу инфекций, неинфекционных заболеваний дыхательной системы, заболеваний полости рта, неинфекционных заболеваний желудочно-кишечного и мочеполового трактов, а также травм и других внешних причин. Связь между воздействием опиоидов до рождения и частотой госпитализаций ослабевала с возрастом, но сохранялась до пяти лет. К основным ограничениям исследования относятся использование данных о назначениях, которые могут не отражать фактический приём препаратов, и невозможность полностью исключить остаточное смешение.

Выводы: В этом общенациональном когортном исследовании назначение опиоидов матери во время беременности было связано со значительным повышением риска госпитализации детей по разным причинам. Хотя менее выраженная связь в анализе с внутрисемейным сравнением указывает на возможный вклад семейных факторов, результаты могут помочь разработать стратегии послеродового наблюдения и ведения детей, чьи матери получали назначения опиоидов во время беременности.