Характеристика рецептурных опиоидных анальгетиков при беременности и риск неонатального синдрома отмены опиоидов у новорождённых

<strong>Значимость:</strong> Рецептурные опиоиды нередко применяют во время беременности, хотя их использование связано с неонатальным синдромом отмены опиоидов (NOWS). В большинстве исследований неблагоприятных исходов, связанных с применением опиоидов для обезболивания, оценивали лишь общий классовый риск, несмотря на фармакодинамическую и фармакокинетическую гетерогенность препаратов этой группы.

<strong>Цель:</strong> Сравнить риск NOWS при наиболее распространённых типах опиоидов, назначаемых в виде монотерапии в последние 3 месяца беременности.

<strong>Методы:</strong> В когортное исследование включили данные административных страховых реестров матерей и новорождённых, застрахованных по Medicaid, из 46 штатов и округа Колумбия за период с 1 января 2000 г. по 31 декабря 2014 г. Участницами были матери, получившие 2 или более рецептов на опиоиды в течение 90 дней до родов, и их доношенные живорождённые новорождённые. Анализ данных проводили с февраля 2020 г. по март 2021 г.

<strong>Воздействие:</strong> Разные типы опиоидов сравнивали по силе агонистической активности (сильные и слабые) и по периоду полувыведения активного вещества опиоида (средний по сравнению с коротким и длинный по сравнению с коротким).

<strong>Основные исходы и методы их оценки:</strong> Первичным исходом был NOWS, который определяли по диагностическому коду Международной классификации болезней 9-го пересмотра, клиническая модификация, в течение 30 дней после родов. Относительные риски (RR) корректировали по шкале склонности к воздействию с учётом демографических характеристик, сопутствующих заболеваний, применения других лекарственных средств и характеристик опиоидной терапии, включая эквиваленты морфина в миллиграммах, с использованием тонкой стратификации.

<strong>Результаты:</strong> Когорта включала 48 202 беременности с экспозицией опиоидам и живорождёнными новорождёнными. NOWS диагностировали у 1069 новорождённых (2,2%), тяжёлый NOWS — у 559 (1,2%). Воздействие опиоидов во время беременности включало 16 202 беременности с применением кодеина, 4540 — оксикодона, 1244 — трамадола, 260 — метадона (назначенного для обезболивания), 90 — гидроморфона и 63 — морфина; для сравнения, 25 710 беременностей были связаны с применением гидрокодона. Демографические характеристики различались между группами: трамадол, оксикодон, метадон, гидроморфон и морфин чаще назначали матерям более старшего возраста (35 лет и старше). По сравнению с гидрокодоном кодеин был связан с более низким скорректированным RR NOWS (0,57; 95% ДИ 0,46-0,70), для трамадола скорректированный RR был сходным (1,06; 95% ДИ 0,73-1,56), а для оксикодона, морфина, метадона и гидроморфона скорректированные RR были выше в 2-3 раза: 1,87 (95% ДИ 1,66-2,11), 2,84 (95% ДИ 1,30-6,22), 3,02 (95% ДИ 2,45-3,73) и 2,03 (95% ДИ 1,09-3,78) соответственно. Сильные агонисты были связаны с более высоким риском NOWS, чем слабые агонисты (RR 1,97; 95% ДИ 1,78-2,17), а опиоиды с длительным периодом полувыведения — с повышенным риском по сравнению с препаратами с коротким периодом полувыведения (RR 1,33; 95% ДИ 1,12-1,56). Результаты были устойчивыми в анализах чувствительности и подгрупп.

<strong>Выводы и значимость:</strong> У новорождённых с внутриутробным воздействием сильных агонистов и рецептурных опиоидов с длительным периодом полувыведения риск NOWS и тяжёлого NOWS выше. Сведения об опиоид-специфическом риске NOWS могут помочь врачам выбирать препараты для обезболивания на поздних сроках беременности.