Дозирование опиоидов по симптомам при неонатальном синдроме отмены: рандомизированное клиническое исследование OPTimize NOW

<b>Значимость:</b> У младенцев с неонатальным синдромом отмены опиоидов, получающих фармакологическое лечение, традиционно применяют плановую постепенную отмену опиоида. Альтернативный подход — дозирование по симптомам — может лучше соответствовать выраженности абстиненции.

<b>Цель:</b> Сравнить время от рождения до медицинской готовности к выписке у младенцев с синдромом отмены от умеренной до тяжелой степени при дозировании по симптомам и при плановой постепенной отмене опиоида.

<b>Дизайн, условия и участники:</b> Кластерное рандомизированное перекрестное исследование с вводным периодом, проведенное в 23 больницах США, где за младенцами наблюдали с использованием подхода Eat, Sleep, Console (ESC) или ухода по шкале Финнегана (комплексная система балльной оценки для количественной оценки выраженности симптомов; 15 больниц ESC и 8 больниц, использующих шкалу Финнегана), а также предпочитаемого ими основного опиоида. Дозирование опиоидов определялось алгоритмами, утвержденными для исследования и специфичными для каждого центра. В исследование включали младенцев с неонатальным синдромом отмены опиоидов, гестационный возраст при рождении которых составлял не менее 36 недель и которые были в группе риска по необходимости фармакологического лечения; набор проводили с 25 марта 2024 года по 9 апреля 2025 года, последнее 3-месячное наблюдение завершили 15 июля 2025 года. Анализ размера выборки проводили с 1 августа 2024 года по 23 сентября 2024 года.

<b>Вмешательство:</b> Центры рандомизировали в одну из двух последовательностей: (1) дозирование по симптомам с последующей плановой постепенной отменой опиоида или (2) плановая постепенная отмена опиоида с последующим дозированием по симптомам.

<b>Основная конечная точка:</b> Время от рождения до медицинской готовности к выписке.

<b>Результаты:</b> Из 626 включенных младенцев (средний [SD] гестационный возраст 38 [1] недель; 49% мальчиков) 383 наблюдались по подходу ESC (когорта для основной конечной точки). Среднее время до медицинской готовности к выписке было значимо короче в группе дозирования по симптомам по сравнению с группой плановой постепенной отмены опиоида (9,18 против 11,61 дня; скорректированное отношение средних [aMR] 0,79 [95% ДИ 0,65-0,96]). Различий в риске начала фармакологического лечения (0,4 против 0,41; скорректированное отношение рисков 0,99 [95% ДИ 0,77-1,27]) или продолжительности госпитализации (10,91 против 12,09 дня; aMR 0,9 [95% ДИ 0,72-1,13]) между группами не было. В группе дозирования по симптомам 35% младенцев (95% ДИ 25%-45%) потребовалось плановое дозирование опиоида из-за выраженности абстиненции, не контролировавшейся прерывистым введением. В когорте шкалы Финнегана (n = 243; запланированная вторичная конечная точка) значимых различий во времени до медицинской готовности к выписке (15,99 против 17,56 дня; aMR 0,91 [95% ДИ 0,72-1,15]) или в продолжительности госпитализации (17,38 против 19,39 дня; aMR 0,9 [95% ДИ 0,69-1,16]) не было. Составная внутренняя конечная точка безопасности возникала редко (в когорте ESC: 3 из 188 в группе дозирования по симптомам против 2 из 195 в группе плановой постепенной отмены опиоида).

<b>Выводы и значимость:</b> Дозирование по симптомам по сравнению с плановой постепенной отменой опиоида сокращало время до медицинской готовности к выписке у младенцев, наблюдавшихся по подходу ESC.

<b>Регистрация исследования:</b> ClinicalTrials.gov NCT05980260.