Экспозиция азитромицина во время беременности и риск расстройств нейроразвития у детей

Значимость: Азитромицин часто применяют во время беременности для лечения бактериальных инфекций, однако его влияние на риск расстройств нейроразвития (РНР) остаётся неясным.

Цель: Оценить риск РНР у детей, пренатально подвергшихся воздействию азитромицина, по сравнению с детьми, подвергшимися воздействию других антибиотиков или не получавшими антибиотики во время беременности.

Дизайн, условия и участники: В ретроспективном когортном исследовании использовали данные административной базы страховых требований в сфере здравоохранения (с 1 января 2012 г. по 31 октября 2024 г.). Исследование включало когорту «мать — младенец» из матерей в возрасте 12–55 лет, у которых были живорождения в период с 1 декабря 2012 г. по 31 декабря 2023 г. и которые получили по крайней мере один рецепт на антибиотик или не получали антибиотики во время беременности. Матерей, получавших антибиотики в течение 90 дней до беременности, исключали.

Воздействие: С помощью propensity score детей, подвергшихся воздействию азитромицина, сопоставляли с детьми, получавшими другие антибиотики, либо с детьми без антибиотикотерапии в течение всей беременности, а также в ранние и поздние сроки беременности.

Основные исходы и методы: Для оценки частоты РНР, включая синдром дефицита внимания с гиперактивностью, расстройство аутистического спектра, расстройство речи и языка (РРЯ), расстройство координации развития и поведенческие расстройства, в период наблюдения применяли модели пропорциональных рисков Кокса в когорте азитромицина по сравнению с детьми, получавшими антибиотики других классов, или без воздействия антибиотиков.

Результаты: Среди 15 527 пар «мать — ребёнок» (средний [SD] возраст матери 32,4 [4,1] года), включённых в исследование, 742 (4,8%) подверглись воздействию азитромицина, 3079 (19,8%) — воздействию других антибиотиков, а 11 706 (75,4%) не получали антибиотики во время беременности. После среднего [SD] периода наблюдения 5,5 [3,0] года воздействие азитромицина в поздние сроки беременности было связано с более низким риском РРЯ по сравнению с отсутствием воздействия антибиотиков (скорректированное отношение рисков [aHR] 0,61; 95% ДИ 0,39–0,94), а также с более низким риском РНР в целом (aHR 0,69; 95% ДИ 0,49–0,98) и РРЯ (aHR 0,59; 95% ДИ 0,39–0,91) по сравнению с воздействием других антибиотиков.

Выводы и значимость: В этом когортном исследовании воздействие азитромицина в поздние сроки беременности было связано с более низким риском РНР, особенно РРЯ. Однако назначение азитромицина во время беременности по-прежнему должно определяться клинической необходимостью и действующими рекомендациями по безопасности; для подтверждения этих результатов нужны дальнейшие исследования на более крупных и более разнообразных популяциях.