Исследование фармакокинетики и фармакодинамики окситоцина при плановом кесаревом сечении

Окситоцин широко применяют для профилактики атонического послеродового кровотечения после кесарева сечения. Частота неэффективности начального лечения высока, и одной из причин может быть недостаточная доза. Однако чрезмерные дозы связаны с серьёзными нежелательными явлениями. Данные о фармакокинетике окситоцина в этом клиническом контексте немногочисленны, особенно о первых минутах после введения начальной болюсной дозы. Данные о фармакодинамике получены исключительно в исследованиях зависимости эффекта от дозы; некоторые из них предполагают, что для достижения адекватного тонуса матки женщинам с ожирением требуются более высокие дозы окситоцина, чем женщинам без ожирения. Целью исследования было изучение фармакокинетики и фармакодинамики для более точного дозирования окситоцина с учётом массы тела. У 25 женщин в течение первых 40 минут после введения экзогенного окситоцина при плановом кесаревом сечении измеряли концентрацию окситоцина в артериальной крови, тонус матки и гемодинамические параметры. Концентрации окситоцина в сыворотке значительно различались у разных участниц. Была построена однокамерная фармакокинетическая модель распределения экзогенного окситоцина после введения начальной болюсной дозы и поддерживающей инфузии при плановом кесаревом сечении. Массу тела оценивали как потенциальную ковариату, но не включили в модель, поскольку её добавление не привело к статистически значимому снижению целевой функции. Объём распределения и клиренс составили соответственно 156,1 л [18%] и 83 мл·с⁻¹ [32%] (среднее значение [коэффициент вариации]); при этом внутригрупповой корреляции между концентрацией окситоцина в сыворотке и тонусом матки или гемодинамическими параметрами не выявили. В заключение: у женщин, получавших одинаковые дозы окситоцина, концентрации препарата в сыворотке значительно различались, поэтому установить дозирование экзогенного окситоцина с учётом массы тела при кесаревом сечении не удалось. Полученные результаты указывают, что будущие исследования фармакокинетики окситоцина должны включать большие выборки. До появления таких данных дозу окситоцина следует по-прежнему подбирать по тонусу матки и корректировать в соответствии со стратегией, основанной на наиболее надёжных данных исследований зависимости эффекта от дозы.