Диета, имитирующая голодание, усиливает противоопухолевый иммунитет при колоректальном раке за счёт уменьшения числа IgA-продуцирующих клеток

Диета, имитирующая голодание (FMD), представляет собой безопасное, осуществимое и недорогое диетическое вмешательство, которое обладает высокой противоопухолевой эффективностью благодаря регуляции метаболизма и усилению противоопухолевого иммунитета. Более глубокое понимание механизмов иммунорегуляторного действия FMD может способствовать совершенствованию и расширению клинического применения иммунотерапевтических стратегий на основе FMD. Целью настоящего исследования было выяснить роль метаболической перестройки, вызванной FMD, в активации противоопухолевого иммунитета при колоректальном раке. Одноклеточный анализ РНК иммунных клеток опухоли показал, что FMD значительно уменьшает число инфильтрирующих опухоль IgA-положительных В-клеток, что приводит к активации противоопухолевого иммунитета и регрессии опухоли в мышиных моделях колоректального рака. Механистически FMD замедляла рост опухоли, подавляя переключение классов иммуноглобулинов в В-клетках на IgA. Таким образом, вызванное FMD уменьшение числа IgA-положительных В-клеток устраняло подавление CD8-положительных Т-клеток. Иммунорегуляторное и противоопухолевое действие FMD нивелировалось переносом IgA-положительных В-клеток. Кроме того, FMD усиливала окисление жирных кислот (FAO), вызывая ацетилирование RUNX3 и тем самым подавляя транскрипцию гена Cα и переключение классов иммуноглобулинов на IgA. У пациентов, соблюдавших FMD, также подавлялось увеличение числа IgA-положительных В-клеток, а экспрессия карнитин-пальмитоилтрансферазы 1A (CPT1A) в В-клетках повышалась. CPT1A — фермент, лимитирующий скорость FAO. Кроме того, при колоректальном раке экспрессия CPT1A отрицательно коррелировала как с числом IgA-положительных В-клеток, так и с секрецией IgA. В совокупности эти результаты свидетельствуют о значительном потенциале FMD в лечении колоректального рака. Кроме того, степень инфильтрации IgA-положительными В-клетками и метаболический статус, связанный с FAO, могут служить потенциальными биомаркерами оценки эффективности FMD.

Значимость: Метаболическая перестройка В-клеток под воздействием диеты, имитирующей голодание, подавляет переключение классов иммуноглобулинов на IgA и продукцию IgA, активируя противоопухолевый иммунитет и ингибируя рост опухоли. См. связанный комментарий Bush и Perry, с. 3493.