Новые горизонты лечения увеальной и кожной меланомы

Меланома — сложная и неоднородная злокачественная опухоль. Кожная меланома (КМ) и увеальная меланома (УМ) различаются генетическими особенностями и трудностями лечения. В этом обзоре рассматриваются молекулярные характеристики и генетические изменения при этих подтипах меланомы; особое внимание уделено использованию модельных систем, соответствующих их особенностям, при разработке таргетной терапии. За последнее десятилетие удалось существенно расширить знания о молекулярных и генетических характеристиках КМ и УМ, что привело к заметному прогрессу в лечении. Развитие КМ обусловлено мутациями в сигнальном пути MAPK, тогда как для УМ характерны мутации в генах GNAQ, GNA11, BAP1, EIF1AX и SF3B1. Хромосомные нарушения, в том числе моносомия 3 при УМ и моносомия 10 при КМ, играют важную роль в опухолевом процессе. Инфильтрация опухолей иммунными клетками различается при КМ и УМ и влияет на прогноз. Терапевтические подходы, направленные на эти генетические изменения, включая онколитические вирусы и иммунотерапию, продемонстрировали перспективность в доклинических и клинических исследованиях. Онколитические вирусы избирательно инфицируют злокачественные клетки, вызывая их лизис и активируя противоопухолевый иммунный ответ. Талимоген лагерпарепвек (T-VEC) одобрен FDA для лечения КМ; другие онколитические вирусы, например вирусы Коксаки и HF-10, проходят исследования. Кроме того, большой потенциал имеет сочетание онколитических вирусов с иммунотерапией, в том числе с терапией CAR-T-клетками. Понимание молекулярных особенностей меланомы и их роли в формировании новых терапевтических подходов помогает находить возможности для целенаправленного лечения и открывает путь к более эффективной терапии КМ и УМ.